浅析|关于生物统计学，你知道多少？

在一家医药企业的临床研发团队，统计部门和医学部门是决定研发走向的大脑。统计部门内部可能会包括统计师，统计编程，数据管理，随机化，系统搭建等职能人员，但最具代表性的还是统计师。本篇就介绍一下临床研发团队里统计师的工作内容。

不了解统计师工作的人，可能误解统计师就是把数据拿过来进行汇总和统计。实际上，在临床试验中统计师的工作范畴远远不止数据分析。更重要的是在项目开始前，对研究进行设计，并从头到尾进行科学性的把控。在被誉为临床试验圣经的ICH（International Council for Harmonisation，人用药品注册技术要求国际协调会）指导原则-临床试验管理规范E6(R1)中指出，统计师的工作应该贯穿整个临床试验的始终。

ICH E6 章节

5.4.1 在试验过程的各个阶段，从设计试验方案、CRF、计划分析到分析和准备中期与最终临床试验报告，申办者应当任用有合适资格的人(如生物统计学家，临床药理学家和医生)。

在临床项目的早期计划阶段，统计师就会积极参与评估研究的必要性和可行性。当医学团队提出一个研究设计框架后，统计师会负责和统计学相关的许多重要设计，包括：

确定研究的治疗分组：例如单臂设计，平行对照设计，交叉设计；

研究需要达成的目标：例如需要证明试验组优于对照组，还是不劣于对照组；

适当的研究人群：例如大范围的人群，还是具备某个基因突变的人群；

合理的主要和次要终点：终点的选择是为了可以达成研究目标，同时需要考虑到收集的可行性。统计师需要确保研究终点可以被明确定义，从而可以编程计算。

统计师也需要特别关注盲法和随机化的使用，从而尽量避免得到偏差的研究结果。

除此之外，还有一些较为特殊的设计，例如期中分析，适应性设计等等，都会对研究产生十分关键的影响。当确定了以上所有设计的细节后，将会进入统计师的重头戏：样本量计算。目前公司之间在项目进度和病人招募的竞争已经到了白热化的地步，因此样本量对一家公司的重要性无需多言。

在临床试验往前推进的过程中，统计师需要和程序员，数据管理员紧密合作，定期对数据质量进行监测；另一项统计师的重要工作就是撰写和完善统计分析计划（statistical analysis plan, SAP）。通常研究开始前会在研究方案中描述主要的统计分析方法，但更多的分析细节是在SAP中指定的。SAP中包括所有疗效和安全性的分析细节，例如分析数据集的定义，缺失数据的处理方式，统计分析模型中变量的设置和拟合求解等等。在SAP走向定稿的过程中，统计师将与SAS程序员紧密合作，确保SAS程序员能够按照SAP编些程序并执行分析。对于一些关键性的分析，统计师也会自己编写程序从而和程序员的结果相互验证。

当临床试验接近尾声，会迎来数据库锁定（database lock, DBL）。统计团队会根据定稿SAP的设定，完成统计分析。统计师需要对研究结果做出正确的解读，或是递交药监局申请新药上市，或是递交出版社申请文献发表。

综上所述，统计师在临床试验中的工作贯穿计划阶段，执行阶段，和结果分析阶段。特别是统计师在研究设计阶段的贡献必不可少，研究设计的合理与否将直接决定后续的成败。

统计师在甲方和乙方企业的工作区别

制药行业的统计师主要在两种企业，制药公司（Pharma）或者临床研究组织（CRO）,通俗来讲就是甲方和乙方。

如果是在制药或生物技术公司工作，统计师可以和一支功能完善的临床团队一起工作，因此能够深度挖掘某个特定治疗领域的产品开发，策略制定。可以从研发的极早期就介入，直到与监管沟通药品上市。

如果是在CRO工作，则是为众多的甲方药企提供服务。尽管不能像药企统计师一样很容易地接触到药物研发的全貌，但是另一方面可以参与到更多项目的合作，从而更快速地获得项目层面统计师专业能力的提升，包括项目管理，流程制定，商务谈判等。

统计师需要掌握的关键技能

制药行业的统计师除了需要精通统计学专业知识，也需要了解项目的医学背景和临床需求。此外，职场中的软技能（soft skill）也非常重要，例如与人沟通和团队合作的技巧。所有这些素质加在一起，才能成为一名优秀的统计师。

正如ICH E9指南指出：所有与临床试验有关的统计工作应该由训练有素且经验丰富的统计师承担。训练有素，意味着统计师需要精通统计学理论，生物统计方法的应用，疾病领域的基本知识，以及编程的能力。经验丰富，意味着统计师在设计研究，提供咨询等方面需要长久的经验积累。

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