EGFRvIII：解密神经胶质瘤中的逃逸基因，新希望在路上

近年来，科学家们发现了一种仅表达于肿瘤细胞表面的特殊突变体——表皮生长因子受体III型突变体（EGFRvIII），它也被称为EGFR。作为表皮生长因子受体（EGFR）的一种变异形式，EGFRvIII在肿瘤的发生和发展过程中扮演着重要角色。本文将为您揭示这一突变体的奥秘，并讨论其在神经胶质瘤中的影响。

EGFR是一种170 kD（1 D=1 u）的跨膜糖蛋白，属于酪氨酸激酶受体家族。它广泛表达于各个胚层起源的细胞中。然而，EGFR的异常表达与多种恶性肿瘤的发生有关，包括胶质瘤、肺小细胞癌、乳腺癌、膀胱癌等。而EGFRvIII则是EGFR最常见的突变形式。已有研究表明，EGFRvIII通过调控Ras/Raf/MEK/细胞外调节蛋白激酶（ERK）等信号通路，影响肿瘤的发生和发展。尤其在肿瘤的放疗和化学药物治疗过程中，它还发挥类似逃逸的功能。

神经胶质瘤是一种常见且高度侵袭性的恶性肿瘤，其中神经胶质母细胞瘤（GBM）是最恶性的类型。然而，目前的放疗和化疗方法对于GBM的治疗效果并不理想，术后复发率较高。国内外的研究发现，40%~60%的GBM患者显著表达EGFR，而且EGFRvIII是最常见的突变形式。EGFRvIII通过非受体依赖性的自身磷酸化和酪氨酸激酶活性，建立信号通路调控网络，在调控GBM的生长、转移和血管生成方面起着重要作用。

此外，EGFRvIII还能增强肿瘤细胞对DNA双链断裂的修复能力，并提高对吉非替尼和厄洛替尼等抗癌药物的耐受性。这进一步影响了患者的预后。

通过对EGFRvIII与正常EGFR（wtEGFR）的比较研究，我们发现EGFRvIII具有独特的分子结构和相关信号通路，为GBM的治疗提供了新的靶点。EGFRvIII主要通过增强EGFRvIII-PI3K-AKT信号通路、EGFRvIII-Ras-Raf-MEK-ERK/MAPK信号通路和EGFRvIII-JAK-STAT信号通路来促进GBM的增殖。其复杂的信号调控网络无疑为GBM的靶向治疗提出了难题。

然而，单纯采用EGFR磷酸化抑制剂并不能有效抑制GBM的恶性增殖，因为EGFRvIII介导的辐射抵抗也具有多途径的DNA修复方式。因此，联合治疗应当同时针对多个靶点，才可能有效截断其替代途径。对于放疗和化疗的联合治疗仍需要进一步研究。相信随着研究的不断深入，人们将基于EGFRvIII复杂的信号调控网络寻找出合适的靶点，为GBM的治疗提供有效的联合治疗方案。

综上所述，EGFRvIII作为一种仅表达于肿瘤细胞表面的突变体，在恶性肿瘤中扮演着重要角色。在神经胶质瘤中，EGFRvIII通过多种途径影响肿瘤的行为，并对放疗和化疗的效果产生重要影响。未来的研究将进一步揭示EGFRvIII的机制，并为针对该突变体的治疗提供更多可能性，为GBM患者带来新的希望与福音。

参考文献：【1】陈淞铭,李学军.靶向EGFRvIII治疗胶质母细胞瘤的分子机制研究进展[J].中南大学学报(医学版),2019,44(11):1281-1286.

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