mRNA和CAR-T细胞疗法：联手抗击癌症的新希望

癌症是一组可影响身体任何部位的多种疾病的通称，一直是全球范围内的重大健康挑战。癌症的一个决定性特征是异常细胞快速生成，这些细胞超越其通常边界生长并可侵袭身体的临近部位和扩散到其它器官，广泛转移是癌症死亡的主要原因。据世界卫生组织（WHO）的相关统计，癌症是全世界的一个主要死因，2020年有近1000万例（近六分之一）的死亡是由癌症导致。

随着科学技术的不断进步，我们正逐渐发现新的治疗方法。其中，结合应用mRNA和CAR-T细胞疗法引起了广泛关注。

mRNA又被称为信使RNA，是由DNA的一条链作为模板转录而来的、携带遗传信息并能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸。mRNA技术疗法是随着mRNA疫苗治疗COVID-19的兴起而进入公众视野的。其主要工作原理是通过提供编码病原体表面蛋白的mRNA来诱导免疫反应。一旦mRNA注射进入人体细胞，细胞会读取mRNA上的遗传信息，并使用该信息合成相应的蛋白质。这些蛋白质会被细胞呈现在细胞表面，激发免疫系统产生特异性免疫应答以达到杀死病原体的目的。CAR-T细胞疗法作为一类创新型癌症免疫疗法，在许多白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等血液肿瘤临床病例治疗中表现出了突破性疗效，能够准确靶向癌细胞，进而被激活后释放出细胞因子杀死癌细胞或阻止其生长。

mRNA技术疗法具有安全性强、免疫原性好、高效能、易大规模生产等优点，在医疗科技有革命性突破意义，但是其应用一直受到mRNA的不稳定，递送方式毒性大和体内递送效率低等限制。同样的，CAR-T细胞疗法对实体瘤治疗效果并未达到理想预期，且CAR-T细胞不是标准化批量制备的药物，其长时间复杂的制作过程和高昂的制作费用令许多患者望而却步。

基于这些，科学家们开始尝试将mRNA技术和CAR-T细胞疗法相结合，用注射的脂质纳米颗粒中的mRNA按需制造CAR细胞，即通过修饰好的mRNA将抗原特异性识别能力编程到循环的T细胞中，然后经过短期内多次重复注射来治疗癌症或其他疾病。研究显示，基于mRNA的CAR-T细胞疗法对癌症和其他疾病有明显的治疗作用，且耐受性良好，没有明显不良反应。此外，与DNA纳米载体相比，合成的mRNA分子无需进入细胞核即可直接翻译成治疗靶蛋白，确保了高转染率和快速的治疗效果，避免了不受控制的插入突变和启动子依赖性。

总结起来，mRNA和CAR-T细胞联合治疗为癌症治疗带来了新的希望。通过使用mRNA技术，我们可以增强CAR-T细胞的效果、提高治疗的安全性，并克服肿瘤逃逸机制。这一创新技术的发展，必将为广大癌症患者带来福音，并为未来的抗癌治疗开辟新的道路。

使用聚合物纳米颗粒携带的体外转录（IVT） mRNA原位重编程T细胞以表达疾病特异性CAR或TCR的示意图

参考文献：Parayath NN, Stephan SB, Koehne AL, et al. In vitro-transcribed antigen receptor mRNA nanocarriers for transient expression in circulating T cells in vivo. Nat Commun. 2020;11(1):6080.

打赏