【温热免疫诱导技术】局部热疗治疗宫颈鳞状上皮病变HPV中高危

宫颈癌是女性第四大最常诊断的疾病 全世界的癌症，占所有女性癌症的7.5% 死亡，尤其是在欠发达或发展中地区，那里有超过87%的癌症死亡记录。持久高危型人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)感染已被密切与宫颈非典型增生的发生和发展有关宫颈癌。目前，预防性疫苗，二价疫苗，一种四价和九价疫苗可用于保护对抗人乳头瘤病毒感染，然而仍然存在相当大的没有疫苗的高风险人乳头瘤病毒类型的数量。以前被高危HPV感染的妇女不能从 可用疫苗和它们发展成恶性肿瘤的机会 转型不太可能改变。高危人乳头瘤病毒感染 仍然是当今主要的治疗挑战。

人为提高局部温度(外源性高热) 已经被用于治疗感染性疾病和肿瘤，功效各不相同。我们之前的研究表明 在44℃的高温下，可达到约50%的治愈率 治疗由低风险HPV引起的良性皮肤瘤形成， 虽然这种非破坏性方法还没有被应用于 高危HPV导致的疾病。在此，我们提出了3个案例 宫颈低度鳞状上皮内病变(LSIL) 随着高风险人类乳头瘤病毒的出现，世卫组织积极响应局部温热对宫颈感染HPV带来的显著治疗效果。

案例一：一名25岁的已婚中国女子考上了我们系的硕士。但是她被诊断患有LSIL综合症 两个月前的细胞学检查。她的宫颈细胞涂片通过流式杂交检测，HPV16和58呈阳性方法。细胞免疫组化染色显示p16和 Ki-67阳性细胞，后者的百分比大于 25%.除了4年的病史外，她其他方面都很健康，存在湿疹和1年外阴白斑病史。三个月 疗完成后，她的人乳头瘤病毒(刮)试验是阴性，细胞学检查正常。

案例二：一名49岁的中国妇女在一年半前被诊断出LSIL。她的子宫颈细胞涂片通过流通检测，HPV31和56呈阳性杂交法。该患者接受了以下组合 局部应用重组干扰素а-2b和皮下注射胸腺法新1.6毫克，每周两次，那年，她恢复了正常的细胞学检查，结果是阴性人乳头瘤病毒测试。不幸的是，她再次感染了HPV51和58，并通过宫颈细胞涂片检查被诊断为LSIL一个月前。她也有4年肝脂肪病史渗透。治疗后3个月，人乳头瘤病毒(刮)试验和细胞学检查显示正常。

案例三：一名33岁的已婚妇女被诊断出病理诊断为1级宫颈上皮内瘤变 。当时，她的子宫颈细胞涂片 HPV52、58和16阳性，细胞免疫组织化学阳性 p16和Ki-67染色呈阳性 阳性细胞大于20%。病人接受了局部重组干扰素а-2b伴注射20 毫克胸腺五肽，隔天一次，持续半年。她是经宫颈细胞学鉴定为HPV52和58阳性一个月前LSIL的结果。热疗完成三个月后，她HPV58保持阳性，细胞学检查显示正常(表1)。 所有患者在期间和期间没有出现任何不良反应 治疗结束后。 

随着人们性观念的改变，子宫内膜异位症的发病率年轻女性中的宫颈癌发病率一直在上升。在疾病的早期，人乳头瘤病毒的根除是关键预防子宫颈肿瘤的发展。在我们的案例中，患者完全或部分解除高危人乳头瘤病毒和通过局部高温逆转上皮内瘤形成治疗。热疗在以下方面显示了其有效性人乳头瘤病毒通过几种机制感染皮肤损伤。取决于根据我们的经验，我们采用了相同的温度，相同的治疗过程和相同的参数人乳头瘤病毒，不考虑人乳头瘤病毒类型。人乳头瘤病毒可能会抑制激活 细胞毒性T细胞，这是根除人乳头瘤病毒病毒感染的关键细胞。高温可以促进细胞因子的释放 树突状细胞中细胞表面分子的表达，导致刺激抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞。此外，高温可提高吞噬作用巨噬细胞和树突细胞的抗原摄取，促进人乳头瘤病毒感染的朗格汉斯细胞的迁移成熟皮肤。高温后人乳头瘤病毒感染病灶的消退治疗显示CD4+和CD8+ T的密集浸润淋巴细胞。此外，高温增加了百分比人乳头瘤病毒和宫颈感染的凋亡角质形成细胞癌细胞；人乳头瘤病毒DNA序列的诱发突变 抑制了病毒或病毒复制；减少了拷贝数 HPV16 E6在宫颈癌组织中的表达病毒载量降低病毒整合度。众所周知大多数女性都会在一生中的某个时候怀有人乳头瘤病毒，但是在大约三分之二的女性中，感染变得持续，人乳头瘤病毒感染的时间越长，患病的风险就越大宫颈癌发生的进展。早期清除人乳头瘤病毒减轻了病人沉重的精神负担。目前，针对人乳头瘤病毒感染的免疫疗法和其他靶向疗法正在出现。我们的案例支持了可行性和可接受性 对感染了人乳头瘤病毒病毒的子宫颈进行热疗。没有严重的不良反应体温过高，如阴道大量出血或烧灼感治疗和随访。尽管不完全了解机制，我们认为本研究可以证明有益于患者，可能是清除人乳头瘤病毒的另一种选择当患者对其他疗法没有反应或不应用时其他疗法。随机对照试验需要 巩固热疗对早期宫颈癌的疗效高危人乳头瘤病毒阳性的肿瘤。

注：上述文献以及应用的患者病理图片均已经获得了患者的知情同意发表；文中所有图片均已获版权方授权

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