葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏症溶血风险相关物质的研究进展（蚕豆病孩子避免这些药以及原因）

近期在《中国药物警戒》杂志上刊登一则《葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏症溶血风险相关物质的研究进展》论文

里面对可导致g6pdd儿童（蚕豆病儿童）发生溶血的物质进行了归纳和说明。临床医师和药师掌握有溶血风险的药物、化学品及食品，可以为治疗选择提供参考，并进一步指导患儿及家属做好警示预防。

定义

葡 萄 糖 -6- 磷酸脱氢酶（G6PD, EC 1.1.1.49）是红细胞内催化产生还原型辅酶 II（NADPH）进而促使还原型谷胱甘肽（GSH）生成的关键酶，相关连锁氧化还原反应体系是清除细胞内过氧化代谢产物的主要途径，缺乏G6PD 的红细胞易受到氧化性损伤而溶血，药物本身的氧化性结构和 / 或药物代谢产生的氧化性产物是导致 G6PDd 红细胞氧化应激溶血的主要原因之一。

药物性溶血，是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PDd）发生急性溶血的常见诱因之一，随着新药研发和面市，涉及G6PDd溶血的药物逐年增加。

对G6PDd有溶血风险的有

抗微生物药物、抗病毒药物、抗肿瘤药物，

解热镇痛消炎药，代谢类药物，扩血管药物，

麻醉剂，解毒剂，其他药物，

中草药、植物，外用药、试剂、化学品及食品

1. 抗疟、抗寄生虫、抗麻风病药

抗疟药中氯喹和伯氨喹是导致 G6PDd 药物性溶血的典型代表，药物代谢产物氢醌类似物和中间产物过氧化物（H2O2）及超氧化物（ROS）可致G6PDd 红细胞氧化性损伤，产生溶血、高铁血红蛋白血症等临床症状。

氨苯砜是麻风病治疗的首选药物，也用于寄生虫病（吉氏肺孢子虫病）、免疫介导的疾病（IgA 血管炎）等多种治疗，但对于 G6PDd 是致溶血高风险药物。

高危药：伯胺喹、他芬喹、帕马喹、戊胺喹、甲氟喹、氨苯砜、塞唑砜、葡胺苯砜、睇波芬、硝噻哒唑、硝拉咪唑、尼立达唑；

低危药：氯奎、氯胍、奎宁、羟基氯喹、乙胺嘧啶；

偶发药：阿的平、甲硝唑。

其中，塞唑砜、氯奎、阿的平对G6PD 地中海型和亚洲型变异体高危；

伯胺喹、氨苯砜明确禁用于 G6PDd。

2.抗生素、抗病毒、抗肿瘤药物

早期有较多报道氯霉素、硝基呋喃类、磺胺类等抗生素可导致 G6PDd 患者溶血报道的溶血案例多数属于以下 3 种情况：

①超量用药或正常剂量重复多次用药后发生溶血；

② G6PDd患者本身存在感染体质（如伤寒）和高敏体质会增加溶血风险；

③抗生素与其他有潜在溶血风险的药物同时应用。

G6PD 缺乏的烧伤患者接受磺胺嘧啶银乳膏进行局部治疗引起溶血性贫血。

喹诺酮类抗生素中，有些病例与重复多次用药有关，部分病例被归类为超敏反应。

高危药包括：萘啶酸、吡哌酸、环丙沙星、莫西沙星、洛美沙星、培氟沙星、依诺沙星、螺旋霉素、甲砜霉素、乙酰磺胺、磺酰胺、磺胺吡啶、磺胺甲噁唑、阿霉素、呋喃妥因、呋喃唑酮；

低危药包括：诺氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、磺胺乙胞嘧啶、甲氧苄啶、磺胺甲基嘧啶、长效磺胺、磺胺二甲嘧啶、柳氮磺吡啶、磺胺异噁唑、磺胺咪、链霉素、氯霉素、秋水仙碱；

偶发药包括：头孢噻吩、膦沙那韦、磺胺嘧啶、氟他胺、替加氟（替吉奥胶囊）。

其中萘啶酸、环丙沙星、莫西沙星、阿霉素、左氧氟沙星、氧氟沙星、磺胺异噁唑、氯霉素对 G6PD 地中海型和亚洲型变异体高危；

呋喃妥因明确禁用于 G6PDd。

解热镇痛消炎药

阿司匹林引发溶血可能与剂量、合并感染或合并用药有关，如阿司匹林与抗坏血酸并用可诱发溶血。

高危药包括：非那吡啶、乙酰苯胺、阿司匹林 +抗坏血酸（同时使用）、阿司匹林 + 对乙酰氨基酚；

低危药包括： 对乙酰氨基酚、阿司匹林、非那西汀、氨基比林、安替比林、奥沙拉嗪、噻洛芬酸、双氯芬酸钠、异丙安替比林、布洛芬、安乃近、保泰松；

偶发药包括：甲芬那酸、吲哚美辛。

其中非那吡啶、阿司匹林、非那西汀对 G6PD 地中海型和亚洲型变异体高危；

非那吡啶明确禁用于 G6PDd。

（ 此文中总结对乙酰氨基酚、布洛芬对G6PD儿童都是低危等级。对于发热的蚕豆病娃娃，文中并没有优先推荐，既往有资料更推荐布洛芬）

代谢类药物

对 G6PDd 有溶血风险的代谢类药物主要涉及高尿酸血症和糖尿病治疗药物。

高危药包括：拉布立酶、尿酸氧化酶、丙磺舒、格列美脲、格列吡嗪；

低危药包括：格列本脲、氟他胺、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲。

其中拉布立酶、丙磺舒、尿酸氧化酶、格列本脲对 G6PD 地中海型和亚洲型变异体高危；

拉布立酶明确禁用于 G6PDd。

扩血管药物

即循环系统药物，用于心血管病的亚硝基类药物（如硝普钠、硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯等）是列入明确可导致 G6PDd 溶血的药物，这类药物有氧化损伤细胞膜的作用，特别对敏感的 G6PD 缺乏红细胞。

近年一种挥发性亚硝酸盐化合物 RUSH致溶血病例时有报道，RUSH 活性成分是戊基或丁基亚硝酸盐，主要作用为平滑肌松弛，被认为是一种性增强药物，国外报告同性恋人群中常用。RUSH 可诱发 G6PDd 溶血，还可引起高铁血红蛋白血症，如果不及时治疗，可能致命。

高危药包括：硝普钠、单硝酸异山梨酯、硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨醇酯、戊基或丁基亚硝酸盐；

低危药包括：奎尼丁、安他唑啉、普鲁卡因胺；

偶发药包括：双肼酞嗪、硝苯地平、肼苯哒嗪。

硝普钠、单硝酸异山梨酯、硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨醇酯对 G6PD 地中海型和亚洲型变异体高危。

麻醉剂

高危药包括：非那吡啶、硫喷妥钠；

低危药包括：异氟醚、七氟醚、地西泮、利多卡因、普鲁卡因。

其中，非那吡啶对 G6PD 地中海型和亚洲型变异体高危。

解毒剂

高危药包括：亚甲蓝、二巯丙醇；

低危药包括：二巯基丁二酸、二巯基丙磺酸钠、抗坏血酸（高剂量）。

其中，亚甲蓝明确禁用于 G6PDd。

其他药物

抗结核药物中，高危药包括：噻唑砜；低危药包括：5- 氨基水杨酸、异烟肼；偶发药包括：对氨水杨酸。其中，噻唑砜对G6PD 地中海型和亚洲型变异体高危。

抗变态反应药物中，低危药，包括：扑尔敏、赛庚啶、异丙嗪、苯海拉明、曲吡那敏。其中，曲吡那敏对 G6PD 地中海型和亚洲型变异体高危。

中枢神经系统药物中，低危药包括：苯海索、苯妥英钠、安坦、左旋多巴；偶发药包括：舒噻嗪。

消化系统药物中，偶发药：甲氧氯普胺。

脱水利尿药物中，低危药包括：异山梨醇、乙酰唑胺；偶发药：双氢克尿塞。

促凝血药物中，高危药包括：托洛氯铵；低危药包括：维生素 K 同型物。

激素类药物中，偶发药：催产素。

中草药、植物

中草药中，对 G6PD 缺乏症有溶血风险的低危药包括：黄连、川莲、牛黄、珍珠粉、复方潘泻叶合剂、指甲花（内服）；

偶发药包括：地黄、柴胡、虎杖、熊胆、何首乌、牡丹皮、金银花、腊梅花、薄荷醇、银杏叶针剂。

外用药、试剂、化学品

高危药包括：萘 ( 樟脑 )、萘酚、苯肼、   砷化氢、多佐胺、甲萘醌、硝基咪唑、三硝基甲苯、二乙胺、二甲酰亚胺、布林佐胺、苯并噻吩、呋喃西   林、   甲基硫脲、乙酰苯肼、甲苯胺蓝、亚硝酸异丁酯；低危药包括：苯二胺、三烯丙胺、对氨基苯甲酸、双氯苯双胍已烷、硫酸铜、指甲花染料（henna）；

偶发药包括：富马酸酯。其中，三硝基甲苯对 G6PD 地中海型和亚洲型变异体高危；

甲苯胺蓝明确禁用于G6PDd。

食物

高危食物：蚕豆及蚕豆衍生制品；

低危食品：热带铁苋菜；

偶发食品包括：豌豆、扁豆、生葫芦巴、鹰嘴豆、黑眼豆、茴香油、橙色剂。

致敬逆行者

G6PDd 的首要治疗原则以预防为主，慎用有溶血风险的药物和食物。对于 G6PDd 的 II 型至 V 型，只要避免接触这些有溶血风险的药物、化学品与食物，患者可平安度过幼年生长期，平时可无任何临床症状。临床医师在选用有溶血风险的药物治疗G6PDd 时进行综合评估，避免诱发严重药品不良反应。同时，对临床实践中出现溶血原因不明的患者，进行 G6PD 活力检测，谨慎选用药物，以提高救治实效。

文献来源：

李津婴, 宋洪杰, 李津杞, 顾海慧, 钱宝华. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症溶血风险相关物质的研究进展[J]. 中国药物警戒, 2023, 20(1): 110-116.

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