快报 | ALOX5基因单核苷酸多态性与中国汉族人群多系统结核病易感性的关系

2023-09-11 13:45 中国防痨杂志期刊社

ALOX5基因多态性与中国汉族人群对多系统结核病的易感性可能相关。

作者：张娟，王明桂，贺建清

第一作者及单位：张娟（博士），四川大学华西医院呼吸与危重症医学科

通信作者及单位：贺建清，四川大学华西医院呼吸与危重症医学科

Association between a single nucleotide polymorphism of the ALOX5 gene and susceptibility to multisystem tuberculosis in a Chinese Han population

Zhang J, Wang MG, He JQ,

Microb Pathog, 2023, 183: 106289.

doi: 10.1016/j.micpath.2023.106289.

PMID: 37567324.

研究背景

宿主基因单核苷酸多态性可以影响机体对结核病的易感性。先前的研究已经证明ALOX5基因多态性与疾病之间存在关联，不仅包括哮喘、急性心肌梗死和脑梗死等非传染性疾病，还包括由各种病原体引起的感染性疾病。然而，ALOX5基因多态性与结核病易感性之间的报道较少。ALOX5基因编码花生四烯酸5-脂氧合酶 (5-LO)，该酶是炎症介质白三烯生成的起始催化酶。白三烯为5-LO途径的产物，是有效的促炎介质，在结核感染中起关键作用。因此，ALOX5基因多态性与结核病之间可能存在关联。在临床工作中我们发现很多患者感染结核分枝杆菌后会出现多系统受累，不仅增加了治疗的难度和复杂性，同时也可导致患者死亡率的增加。遗憾的是，多系统结核病发病的机制目前仍不完全清楚，且临床医生很少关注。虽然ALOX5基因编码的蛋白质是催化花生四烯酸代谢成LXA4的关键酶，在抗结核分枝杆菌中发挥重要作用，但在中国汉族人群中，罕有关于ALOX5基因多态性与结核病或多系统结核病易感性关系的报道。因此，本研究的主要目的是调查ALOX5基因多态性与中国汉族人群结核病易感性之间的关系。

研究方法

采用病例对照研究设计，选择382例肺结核患者和367例多系统结核病患者作为病例组，577例健康人群作为对照组。对ALOX5基因内的tag SNP位点rs2029253、rs7896431、rs2115819进行了选择性鉴定和基因分型。

研究结果

患者的基线资料特点见表1，在调整年龄和性别后，rs2029253位点的次要等位基因A显示出与结核病患病风险升高有关 (OR=2.174，95%CI：1.827～2.587，P<0.001)。rs2029253位点的AG和AA基因型与GG基因型相比，与结核病易感性增加显著相关 (OR=2.236，95%CI：1.769～2.825，P<0.001；OR=4.577，95%CI：2.950 ~ 7.100，P<0.001)。在基因模型分析中，加性模型 (OR=2.183，95%CI：1.826～2.612，P<0.001)、共显性模型 (OR=2.535，95%CI: 2.028～3.169，P<0.001) 和隐性模型 (OR=1.285，95%CI：1.188～1.390，P<0.001) 均显示出与结核病易感之间存在相关性。rs7896431和rs2115819的等位基因的分布频率、基因型和基因模型 (加性模型、共显性模型和隐性模型) 在结核病组和健康对照组之间无显著差异，见表2。同时将结核病分为肺结核和多系统结核病进行亚组分析，以探讨ALOX5基因多态性与肺结核或多系统肺结核易感性之间的关系。rs2029253、rs7896431和rs2115819的等位基因的分布频率、基因型和基因模型 (加性模型、共显性模型和隐性模型) 在肺结核患者和健康对照组中的差异均无统计学意义，见表3。而在多系统结核病和健康对照组的比较中发现，位点rs2029253的次要等位基因A与多系统结核病的风险增加有显著关联 (OR=2.292，95%CI：1.870～2.810，P< 0.001)。rs2029253的AG和AA基因型与GG基因型相比，均会增加多系统结核病的患病风险 (OR=2.367，95%CI：1.779～3.150，P<0.001；OR=5.008，95%CI：3.108 ~ 8.329；P<0.001)。此外，在基因模型分析中，加性模型 (OR=2.300，95%CI：1.861～2.841，P<0.001)，共显性模型 (OR=2.715，95%CI：2.069～3.563，P<0.001) 和隐性模型 (OR=1.299，95%CI：1.183～1.426，P< 0.001) 均显示与多系统结核病风险增加有关。相反，rs7896431和rs2115819的等位基因分布频率、基因型和基因模型分析在多系统结核病患者与健康对照组之间差异均无统计学意义，见表4。

39831694475307336 75181694475307593 19411694475307912 98391694475308295