英国帝国理工大学马大青教授和陆军军医大学第一附属医院顾健腾教授等多团队共同合作揭露抑制程序性坏死在DCD供体肺保护中的新作用

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2023年7月31日，欧洲科学院院士、英国皇家麻醉学院院士、帝国理工大学麻醉学教授及浙江大学求是讲席教授马大青团队、陆军军医大学第一附属医院麻醉科顾健腾教授团队、徐州医科大学王志平教授和深圳人民医院刘志恒教授共同合作在生物医学1区杂志《Theranostics》（最新IF：12.4）发表题为“Tackling regulated cell death yields enhanced protection in lung grafts”的研究论著。该研究首次提出源于心脏死亡供体（DCD）的移植肺在冷保存时更容易发生程序性坏死，使用含0.1nM右美托咪定的器官保存液长时间（16小时）冷保存DCD大鼠供体肺可以有效抑制程序性坏死，提高DCD供体肺的质量。该研究可能有助于扩大供肺池并提高肺移植患者预后，有望向临床转化。

肺移植是实体器官移植中预后最差的，同时供体肺短缺使人们正在努力扩大潜在的捐赠者群体，包括使用“扩展标准”或“边缘供体”捐赠者，以及增加使用DCD捐赠者的肺脏。在此项研究中，研究人员发现相比于活体肺，来源于DCD的供体肺经过冷保存后肺损伤评分明显增加，氧化应激水平增高导致肺组织细胞发生程序性坏死，肺组织内炎性因子水平升高。使用含α2-肾上腺素受体激动剂（0.1nM右美托咪定）的器官保存液冷保存DCD大鼠供体肺可通过Nrf-2抗氧化应激通路有效抑制程序性坏死，减少细胞死亡和降低肺组织内炎性因子水平。人肺组织验证实验表明α2-肾上腺素受体活化可以有效提高冷保存肺质量、抑制程序性坏死、减少II型肺上皮细胞和内皮细胞线粒体损伤、以及自噬样和线粒体自噬样小体的形成。

图（左侧肺泡）α2-肾上腺素受体活化通过降低程序性坏死和组织炎症减轻DCD供体肺缺血再灌注损伤（右侧肺泡）

该研究首次证明α2-肾上腺素受体活化可通过减轻程序性坏死和炎性因子的产生对供体肺缺血性损伤提供显著的保护作用，这种作用可能是通过Nrf-2信号通路的抗氧化功能实现的。上述保护作用有可能改善供体肺的保存质量、扩大供体肺池、并提高肺移植患者的预后。

英国帝国理工大学陈倩博士、陆军军医大学附属西南医院刘祥凤硕士和深圳大学第二人民医院刘志恒教授为本文的第一作者，马大青教授和顾健腾教授为本文的通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金（No.81801900）、重庆市自然科学基金（No. cstc2018jcyjAX0007; No. cstc2018jcyjAX0577）、切尔西-威斯敏斯特医院基金委员会、BJA/英国皇家麻醉学院基金会和陆军军医大学人才基金（No. XZ-2019-505-028）的资助。

参考文献：    

Qian Chen, Xiangfeng Liu, Zhiheng Liu, Shujing Zhang, Lin Chen, Shiori Eguchi, Azeem Alam, Zhen Cahilog, Qizhe Sun, Lingzhi Wu, Enqiang Chang, Zhiping Wang, Jianteng Gu, Hailin Zhao, Daqing Ma. Tackling regulated cell death yields enhanced protection in lung grafts. Theranostics 2023; 13(13): 4376-4390. doi:10.7150/thno.87375.  

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编辑：Michel.米萱

校对：MiSuper.米超

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