WCLC | 探索DNA甲基化与核酸质谱，不断推进肺癌的早筛

编者按：

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，堪称该领域的年度盛典，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办。2023年WCLC大会于9月9-12日在新加坡举行，吸引了全球6000多名专业人士参会，内容不仅涵盖肺癌预防、筛查、分期和治疗等方面的最新进展，更有肿瘤临床前生物学等研究成果。

CCMTV肿瘤频道对南京医科大学流行病学教授杨蓉西进行了专访，就团队的主要研究方向及研究成果进行详细解读。

请您介绍下您以及您的团队的主要研究方向及研究成果？

杨蓉西教授：我是南京医科大学流行病学系的杨蓉西教授。我们从事的工作主要是在人群中尤其是健康人与癌症患者之间，找到两者在表观遗传学方面的差别，更准确地来说是在开展DNA甲基化方面的研究，目的是通过血液中特定的DNA甲基化靶点来区分早期癌症患者与良性结节患者以及与健康人之间的差别，进而应用于转化，应用于未来的临床检测。

DNA甲基化是DNA表观遗传的修饰之一，能够控制基因的表达或失活，对基因进行调控。目前DNA甲基化已经被公认为是肿瘤早筛的最佳标志物，主要是因为DNA甲基化表观遗传比较稳定，而对于疾病诊断来说稳定性非常重要，这是DNA甲基化的第一个特点。第二个很重要的特点是可塑性强，我们在与外界环境接触发展过程中，机体的生理状态、生活习惯等都会产生与外界适应的过程，而DNA甲基化能够承载这样的差异。DNA甲基化兼具稳定性和可变性，因此非常适合慢病的早筛早诊，尤其是肿瘤的早筛早诊。因此在既往十几年的研究中，DNA甲基化逐渐的被全球范围所接收，作为癌症早筛早诊的最佳标志物。但是DNA甲基化是一个很泛的概念。人体中有几千万个甲基化位点，究竟什么样的位点最适合进行早筛，我们也在同步开展DNA甲基化位点的靶点开发研究，例如我们课题组的工作最核心的一个方面就是靶点开发，主要内容是在几千万个靶点当中找到最适合早期肺癌，尤其是I期肺癌相关的位点，先通过血液的方法来寻找，再通过单个测位点且定量检测的方法进行检测，再在几千人中不断进行验证，最后得到一个panel。目前我们能够做到的是只需要通过对一到两毫升的外周静脉血检测，就能够对I期肺癌甚至是肿瘤达到25px以下的肺癌达到80%以上的检出率，目前已经积累了4000多例的数据。另外，我们还做了一项前瞻、双盲、多中心的临床试验，1000多例数据均证明我们的方法能够在早期癌症患者当中，甚至是肿瘤达到25px左右的癌症患者中能够达到80%~85%之间的灵敏度和准确性。后续我们计划将panel进行转化，在转化过程当中，为更简单、快捷、低成本且服务于更多的人，我们利用核酸质谱平台，用飞行时间质谱的方法来定量检测甲基化位点，然后将其纳入算法当中给出数值。而为什么用核酸质谱，因为质谱本身的质量非常稳定，位点质量与甲基化和非甲基化相关，两者存在差别，质谱可以将其定量称出。另外，一次质谱可以携带一个基因，在进行扩增时可以检测几十个位点，相对而言成本也较低。除此之外，质谱的稳定性在99%以上，通量也很高。一次性检测384个样本只需不到一个小时。因此目前我们正在逐步将我们的技术向前推进，不断优化且同时打造我们自己的核酸质谱平台来推动转化和产业化的落地。当然我们希望有更多的同行加入，下一步将考虑与别的组学进行联合方面的检测，共同推进实现肺癌的早筛早诊。