最新研究！愤怒对免疫功能有什么影响？

愤怒本是人类应对环境的一种反应方式，它可以是健康的、适应性的，但经常性的愤怒，让愤怒情绪占了上风，也会给身体带来不利影响。

随着健康概念的更新和现代医学模式的改变，“怒”等负性情绪在疾病发生、发展中的作用和机制已成为研究热点。

“怒”情绪可引起严重心血管疾病

流行病学研究表明，愤怒、恐惧或工作压力等精神压力通过过自主神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴，将情绪刺激的认知过程转化为血液动力学、神经内分泌和免疫变化，导致心绞痛、心肌梗死、心律失常和左心室功能障碍等。

（J Clin Med，2022：Mental Stress and Cardiovascular Health-PartⅠ）

“怒”情绪还可引起严重睡眠障碍

一项关于创伤后应激障碍美国陆军人员的研究显示，愤怒严重程度与失眠症严重程度、噩梦严重程度有关，说明愤怒程度越高，睡眠质量越差。

（J Clin Sleep Med，2022：Sleep disorder symptoms are associated with greater posttraumatic stress and anger symptoms in US Army service members seeking treatment for posttraumatic stress disorder）

“怒”情绪可导致癌症全因死亡率升高

在患有中度前列腺癌和胰腺癌的男性中，高水平的愤怒频率和攻击性表达组，全因死亡率风险增加了10%（95%CI=1.01–1.19），说明愤怒频率越高，癌症死亡风险越高。

（Psychosom Med，2021：Specificity in associations of anger frequency and expression with different causes of mortality over 20 years）

根据以上研究背景，江西中医药大学的卢黄欣老师及其团队进行了一项基础研究，旨在探究应激“怒”情绪对免疫功能的影响。为了实现这一目标，他们建立了一种应激“怒”模型大鼠，并通过分析胸腺中T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)及其配体CD155的蛋白表达水平以及相关免疫因子的表达水平，得出了结论：即“怒”情绪对免疫功能具有重要影响。

这项研究的结果为进一步探讨应激情绪与免疫功能之间的关系提供了重要的参考依据。同时，该研究也为临床治疗相关疾病提供了新的思路和方法。

TIGIT及其配体CD155在“怒”应激大鼠胸腺细胞中的表达及其意义

TIGIT是什么？

T细胞免疫球蛋和ITIM结构域蛋白(TIGIT)在免疫调节中具有重要作用，它是一种具有免疫球蛋白结构的新型共抑制信号分子，作为免疫调控受体，也是T细胞活化、凋亡以及效应功能发挥过程中重要的信号分子。

TIGIT可以与多种配体相结合发挥作用，如CD155、CD122、D113，其中TIGIT与CD155的亲和程度最高。

TIGIT如何在体内发挥作用？

研究者们从不同角度阐释了TIGIT体内的作用，如：与抗原呈递细胞或肿瘤细胞上表达的CD155相互作用，下调T细胞和自然杀伤（NK）细胞的功能（Clin Exp Immunol，2020：TIGIT as an emerging immune checkpoint），

抑制自身反应性T细胞、诱导耐受性树突状细胞（DC）（Brain Behave Immun，2019：Stress-elicited glucocorticoid receptor signaling upregulates TIGIT in innate-like invariant T lymphocytes）

抑制调节性T细胞（Tregs）的能力[Cancer Cell，2021：CD155/TIGIT, a novel immune checkpoint in human cancers (Review)]

TIGIT作为T细胞表面的负性共抑制受体，其细胞内的ITIM基序旁边还存在一个类似免疫球蛋白尾络氨酸(ITT)的磷酸化基序，在TIGIT与CD155信号结合后，ITT样基序在其基点Tyr225处磷酸化并与靶淋巴细胞中的适配器Grb2结合，从而传递抑制性信号进而诱导T细胞调亡，降低机体免疫调控功能。

如何建立“怒”大鼠模型？

本文中，研究者采用社会隔离法结合足底电击法对独立饲养的Wistar大鼠复制精神应激“怒”模型。

社会隔离法：制造昼夜颠倒的生存环境，每晚19:00开灯，上午7:00熄灯，饮食不限，持续14d(对照组大鼠与入侵鼠在正常光照节律房间饲养)；从第15天开始，每天13:30—15:30进行入侵鼠干扰(随机选取1只入侵鼠放入独立饲养笼中接触模型大鼠，持续15min)。从第15天开始，每天16:00—17:30进行足底电击(电击棒4000V，<0.5mA，脉冲15s，持续15

min）。

模型大鼠结合性刺激分别持续7、14、21d，完成应激“怒”模型7d组、模型14d组模型21d组大鼠制备，对照组大鼠不进行任何刺激。

观察什么指标？

胸腺指数：胸腺指数=胸腺净质量/体质量(mg/g)

高清显微镜下拍照HE染色的胸腺标本

胸腺细胞TIGIT、CD155蛋白表达（免疫印迹法）

胸腺细胞调亡率（Tunel法）

血清促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、白细胞介素（IL）-2、IL-10水平（ELISA法）

结果如何？

1.体质量、胸腺指数降低   

研究结果显示，“怒”模型各组大鼠体质量、胸腺指数均低于对照组。

2.胸腺组织损伤   

“怒”模型各组大鼠胸腺皮质组织结构出现不同程度的损坏，幼稚T细胞布排紊乱无序或呈“条索状”堆积，细胞间隙缩小，细胞数量较对照组降低，细胞核染色变浅，呈淡紫色，并出现不同程度的核固缩、核分裂、细胞溶解等凋亡细胞增多现象，其中以模型7d组模型14d组较为明显(图1B、C、D)。

3.TIGIT、CD155蛋白水平升高   

“怒”大鼠模型7d、14d组TIGIT蛋白水平高于对照组，同时，各组大鼠胸腺细胞CD155蛋白表达水平均高于对照组。见图2、3。

4.T细胞的凋亡率增加   

荧光显微镜下(×400)，以发射波长515~565nm观察，可见胸腺调亡细胞呈绿色荧光；DAPI阴性复染，以发射波长340~380nm观察，可见调亡细胞以外区域正常细胞胞核呈蓝色荧光。

4组大鼠胸腺组织凋亡细胞的吸光度比较，模型7d组(19.92±4.04)、模型14d组(13.53±1.56)、模型21d组(7.97±1.37)高于对照组(5.01±1.35)，模型7d组高于模型14d组、模型21d组，模型14d组高于模型21d组。

5. CRH、ACTH、IL-10升高，IL-2降低   

CRH、ACTH比较，模型7d组、模型14d组高于对照组及模型21d组。

IL-2水平比较，“怒”模型各组均低于对照组，且模型7d组、模型14d组低于模型21d组。

IL-10水平比较，怒”模型各组均高于对照组，且模型14d组高于模型7d组及模型21d组。见表2。

6.各指标间的相关性   

相关分析显示，TIGIT的表达水平与CD155、ACTH、CRH、胸腺细胞凋亡程度呈正相关(P<0.05)，与IL-2呈负相关(P<0.05)；CD155的表达水平与TIGIT、胸腺细胞凋亡程度呈正相关(P<0.05)，与IL-2呈负相关(P<0.05)。 见表3。

结语 

愤怒，作为一种强烈的负面情绪，是我们生活中不可避免的一部分。它可以源于对生活压力的应对，对不公平待遇的反应，或者对失败的失望。然而，尽管愤怒在某些情况下可能是必要的，但长期的愤怒情绪对我们的身心健康却有着深远的影响。

首先，愤怒会导致一系列的身体问题。长期处于愤怒状态的人可能会出现高血压、心脏病、消化系统问题等。这是因为愤怒会引起心率加快、血压升高，同时也会引发肌肉紧张和消化系统的不适。此外，愤怒还可能导致睡眠障碍，如失眠或噩梦，这些都会对身体健康产生负面影响。

其次，愤怒也会影响我们的心理健康。长期的愤怒情绪可能会导致焦虑、抑郁和其他心理问题。当我们感到愤怒时，我们的大脑会释放出一种名为皮质醇的激素，这种激素在短期内可以帮助我们应对压力，但长期过量则会导致各种心理问题。此外，愤怒还会削弱我们的社交技巧和人际关系，进一步影响我们的心理健康。

那么，如何应对愤怒情绪呢？以下是一些有效的方法：

学习情绪管理技巧：通过学习和实践情绪管理技巧，如深呼吸、冥想、瑜伽等，可以帮助我们更好地控制愤怒情绪。

寻求专业帮助：如果愤怒情绪持续不断，严重影响了你的生活质量，可能需要寻求心理咨询师或心理医生的帮助。

运动：运动可以帮助我们释放压力和愤怒，同时也有助于提高我们的心情和睡眠质量。

改变思维方式：尝试从不同的角度看问题，可以帮助我们减少不必要的愤怒情绪。例如，我们可以试着理解他人的立场和观点，而不是仅仅从自己的角度出发。

总的来说，愤怒情绪对我们的身心健康有着深远的影响。因此，我们需要学会正确地处理和管理愤怒情绪，以保护我们的身心健康。