对比不同PD-1抑制剂用于晚期NSCLC的疗效，这项中国研究迈出了第一步！

2023年世界肺癌大会（WCLC）已于今日（2023年9月9日）在新加坡隆重开幕。“医学界”奔赴现场，为读者第一时间传递前沿医学资讯。

*仅供医学专业人士阅读参考

撰文 | 小驰

如今越来越多PD-1/PD-L1抑制剂获FDA与NMPA批准，为医生治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）提供了多样化的选择。尽管在临床试验中，这些药物的疗效都优于既往的标准化疗方案，但不同的PD-1/PD-L1抑制剂之间疗效与安全性的对比、以及如何在免疫药物已取代化疗成为新的标准疗法的情况下，设计这些药物的一线治疗临床试验，目前仍无定论，有待进一步探索。

基于这样的背景，广东省人民医院吴一龙教授团队开展了一项随机、对照Ⅱ期临床试验，（CTONG1901），以对比PD-1抑制剂信迪利单抗与帕博利珠单抗±化疗用于初治晚期NSCLC的疗效与安全性。这也是全球首个直接对比PD-1单抗治疗NSCLC的临床研究。

本届WCLC大会上，暨南大学附属第一医院刘思阳博士报告了该研究的最新结果。

信迪利单抗vs帕博利珠单抗，疗效结果旗鼓相当

■ 研究设计

CTONG1901的关键入排标准包括：

≥18岁  

既往未经治疗的ⅢB-Ⅳ期NSCLC  

无EGFR或ALK突变  

ECOG PS评分0/1  

已有22C3抗体染色的PD-L1 IHC结果  

无CNS转移或CNS转移灶稳定

按病理学亚型与脑转移状况对患者进行分层。PD-L1 TPS≥50%患者按1:1随机分为两组，分别接受信迪利单抗（A组）或帕博利珠单抗（B组），而TPS 1<50%患者1:1随机接受4个周期的信迪利单抗+化疗（C组）或帕博利珠单抗+化疗（D组）。4个周期的治疗结束后，C组和D组将分别继续接受信迪利单抗或帕博利珠单抗维持治疗。停止治疗的指征包括出现影像学进展、不可耐受的毒性，或者治疗至24个月。

研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）、总生存（OS）、安全性与耐受性。

研究分为两个阶段。第一阶段共纳入20名患者，根据帕博利珠单抗在KEYNOTE-042、189和407研究中的应答率，预估ORR为40%（95%CI：34%-45%）。当信迪利单抗组（A组+C组）有≥4名患者达到部分缓解（PR），则研究进入第二阶段，样本量将根据第一阶段ORR结果来计算。

在第一阶段中，信迪利单抗组和帕博利珠单抗组的ORR分别为57.1%和33.3%。根据两阶段设计，信迪利单抗组和帕博利珠单抗组各需纳入34名可评估患者。如果信迪利单抗组有15名患者达到PR或ORR≥44.1%，则研究达到主要终点。

数据截至2022年5月31日，中位随访时间为11.5个月，研究团队在2022 WCLC上汇报了初步结果。研究达到主要终点，信迪利单抗治疗组中，18例患者达到PR。信迪利单抗组与帕博利珠单抗组经确认的ORR分别为52.9％ vs 32.4％，中位PFS分别为8.0个月vs 7.5个月，中位OS分别为未达到vs 17.5个月。

■ 研究结果

在本次大会上，研究团队更新了主要终点与次要终点的最终分析结果，数据截至2022年10月31日，相较于上次报告，随访时间延长了5个月，中位随访时间达到16.5个月（95％CI：14.6，20.0）。

共71例患者符合入排标准进入随机化。全分析集（FAS）为接受过至少1个周期治疗的受试者（n=71），符合方案集（PPS）至少根据RECIST V1.1标准进行1次肿瘤评估的受试者（n=68）。

研究达到主要终点，信迪利单抗组经确认的ORR为51.4％（95％CI：34.0，68.6）。在4各组的受试者中，极少有最佳总体评估为疾病进展者。

表1 该研究的治疗应答结果

无论单药治疗，或联合治疗，不同的治疗组间中位PFS、中位DOR与中位OS数据并无显著差异。

在安全性方面，该研究表明，信迪利单抗与帕博利珠单抗单药治疗整体耐受性良好，两组分别仅有1例vs 2例患者因治疗相关不良反应停药。单药治疗和联合治疗组常见不良事件的发生率大致相当。“但要特别注意的是，信迪利单抗单药组皮疹的发生率明显高于帕博利珠单抗单药组。”刘思阳博士指出，“但是回顾研究数据，信迪利单抗单药组中，70％患者出现过1级皮疹，到数据截止时，这些发生皮疹的患者中85％已恢复。”

■ 总结

在这项2期研究中，信迪利单抗治疗晚期NSCLC患者，无论是单药或者与含铂化疗方案联用，无论患者PD-L1表达水平高低，都显示出了有效性与良好的耐受性。  

信迪利单抗的疗效与安全性结果与帕博利珠单抗的相关结果及既往的信迪利单抗相关研究的结果相近。  

根据PD-L1表达水平指导一线PD-L1抑制剂疗法的策略是可行，其中位PFS约为7个月。  

仍需通过大型三期研究进一步对比信迪利单抗与帕博利珠单抗在NSCLC患者中的表现。

来源于医学界肿瘤频道，作者小驰

◆崔伟医生 个人简介◆

介入小崔哥

崔伟医学博士

广东省人民医院 微创介入科