每日毅讯｜Cardiovasc Diabetol：FXI是糖尿病患者发生心血管事件的新型预测因子

每日毅讯

凝血因子XI（FXI）作为外源性凝血途径的关键因子，近年来越来越多地得到学界关注。许多研究提示，遗传性FXI缺乏可以预防心肌梗死、脑卒中和静脉栓塞发生；而血浆FXI升高则与心肌梗死与脑卒中高发相关。在严重冠心病患者中，40%的患者存在FXI的活化，且活化的FXI（FXIa）可以作为冠心病患者未来发生心脑血管事件与死亡的独立预测因子。而血浆中FXIa的升高被认为与氧化应激、炎症和内皮损伤有关。考虑到糖尿病患者最终大都因为发生心脑血管事件而导致死亡，那么，FXI水平是否可以显著预测糖尿病患者的心脑血管事件呢？近期，Cardiovascular Diabetology杂志发表了一项前瞻性队列研究结果，探讨了这一话题。

研究者入组了133例II型糖尿病（T2DM）患者（66岁±8岁，40.6%女性，中位T2DM持续时间为5 [2-10]年），评估了血浆FXI水平，以及纤维蛋白凝块特性、凝血酶生成和纤溶蛋白水平等指标。在中位随访72个月期间，收集了患者发生心肌梗死、卒中或心血管死亡的复合终点事件以及单独的心血管死亡率。

研究结果发现：在25例（18.8%）患者中检测到血浆FXI高于120%正常上限，并发现FXI水平与LDL胆固醇和凝血酶激活型纤溶抑制剂水平呈正相关，但与糖化血红蛋白、炎症标志物或凝血酶生成无关。复合终点（n=21，15.8%）和单独的心血管死亡（n=16，12%）在FXI升高的患者中更常见（HR=10.94，95% CI：4.46–26.87，P<0.001和HR=7.11，95% CI：2.61–19.31，p<0.001）。在多变量分析中，FXI仍然是复合终点和心血管死亡的独立预测因子，无论是否伴随冠心病。

毅讯点评

本研究利用小样本糖尿病患者队列的长期随访资料，再次证明了FXI的重要心血管风险预测价值。虽然临床上众多的FXI的拮抗剂（如PACIFIC系列研究中的Asundexian等）已在房颤、冠心病、慢性肾功能不全等领域中进行了大量的临床验证研究，但是在糖尿病领域这是第一次发现，提示这些FXI抑制剂可能在T2DM患者中有效。另一方面，通过本研究，我们可以学习和借鉴的是建立良好的病例库和生物样本库有多么的重要。有时候，通过临床队列的积累并紧跟国际临床热点就能“以小博大”的通过这样的极小样本研究（100例左右的队列）去发表一个领域中的“First paper”（第一篇临床探索性研究）。当我们的临床研究实力还没有能力去组织和发表领域内的“Last paper”（一般是改写指南的RCT研究）时，我们更需要着眼于这样的“小而美”的“First paper”。我们需要做的是良好的临床积累（目标疾病的人群队列+生物样本库）和敏锐的“嗅觉”（每天坚持文献阅读的习惯，了解领域内的最新动态），而这两者是缺一不可。

参考文献：

https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-023-01905-5

本文技术观点不代表CCI观点

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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