神经纤维丝轻链（NFL）生物学功能与临床意义

1. 生物学功能

神经纤维丝轻链(Neurofilamentlightchain，NFL或NEFL)是神经元神经丝蛋白(NF)的重要组成亚基。作为神经元轴突主要的细胞骨架蛋白，NF在神经元轴突部位高表达，发挥着维持轴突形态稳定，保证神经元信号传导的功能。正常生理条件下轴突释放少量的NFL，但在病理条件下NFL释放量显著增加。组织液中的NFL可以通过脑脊液扩散至血液，血液中的NFL浓度较脑脊液NFL低。脑脊液和血液NFL浓度和神经病变程度密切相关，因此NFL在临床上被用作神经元损伤相关疾病的生物标志物。

2. 神经纤维丝轻链(NFL)临床意义

2.1 NFL是轴突损伤的非特异性标志物

神经元损伤类疾病如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、额颞叶痴呆(FTD)、亨廷顿病(HD)、肌菱缩侧索硬化(ALS)、脊髓小脑共济失调(SCA)3型等情况下，血液中的NFL水平都会上升。此外，NFL水平也会随着年龄的增长而上升。NFL在阿尔兹海默病诊断中的应用NFL可以用于监测阿尔茨海默病(AD)发展阶段。AD是一个连续疾病过程，可分为无症状临床前期、轻度认知障碍(MCI)和痴呆三个阶段。研究表明，有临床症状的家族性AD患者(FAD)，血清NFL浓度显著高于无症状的AD致病基因携带者，后者血清NFL高于无致病基因携带者。无症状AD致病基因携带者的血清NFL浓度不但与认知功能障碍评分、脑体积、脑室体积和海马大小相关，还与纵向脑体积和脑室体积的变化率相关。这意味着NFL不但可反映AD的临床特征，还可用于AD临床前期的病情诊断。

2.2 NFL在肌萎缩侧索硬化诊断中的应用

NFL可以用于肌萎缩侧索硬化(ALS)诊断和预后评估。研究发现，ALS患者脑脊液中神经丝蛋白是健康组的10倍，且NFL浓度在脑脊液和血清、血浆中均显著升高。值得注意的是，脑脊液NFL水平在急性/亚急性神经元损伤的疾病中也显著上升。因此确诊ALS除了测定NFL还需要其它神经生物指标的辅助。此外，生存期长的ALS 患者具有较低的NFL水平，而高NFL水平患者具有较快的疾病进展率，表明NFL可以作为预测ALS 生存期的生物标志物。

2.3 NFL在缺血性脑卒中诊断中的应用

神经元损伤的标志物NFL可以用于预测组织损伤或脑卒中复发，有助于指导个体化脑卒中治疗。缺血性脑卒中(AIS)是中风的一种，导致的神经元的丢失和反复发生的缺血事件会引起严重残疾。对AIS病人和短暂性脑缺血发作(TIA)病人的血清NFL测定结果显示，相较于健康组，AIS病人血清NFL水平高于健康对照组;TIA病人血清NFL水平低于AIS病人，表明NFL不仅可以用于临床上AIS脑损伤的定量分析，还可以用于区分AIS和TIA病人。

总的来说，神经纤维丝轻链(NFL)是神经元损伤引起的相关疾病的非特异生物标志物，在神经类疾病诊断和预后监测中都有价值。脑脊液NFL指标诊断性能优于血液NFL指标，但血液NFL易于获得，可以避免腰椎穿刺给患者带来的不适和操作风险，在未来体外诊断的发展中更适用于即时快检和预后监测。