每日毅讯｜ESC 2023: ORION 8研究公布英克西兰长期随访结果

每日毅讯

Inclisiran是一种集合了经典的GalNac肝细胞递送和ESC高级化学修饰的siRNA药物，可降解肝脏中的PCSK9 mRNA，于2020年获得欧洲药品管理局的批准，于2021年获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，于两周前获得中国食品和药品管理局（NMPA）的批准。该药物实现了每半年一针注射，稳定降低血脂，是进入心血管领域的第一款siRNA药物。然而，Inclisiran的长期疗效与安全性，目前数据较少。ESC 2023会议公布了ORION-8长期随访研究的结果，探讨了这一话题。

ORION-8研究是对ORION-3，ORION-9，ORION-10和ORION-11的RCT试验患者的汇总延长随访分析。后三项是安慰剂对照RCT试验，共纳入了3,660名患者，随访时间为18个月。ORION-3是一项II期ORION-1研究的开放标签扩展试验，对382名患者进行了4年的随访。这些研究实际入组的是ASCVD或高危风险等效的患者，平均治疗时间为2.6年。近90%的患者服用他汀类药物，其中68.5%接受高强度他汀治疗，16.6%服用依折麦布。

研究结果显示：78.4%的患者在研究结束时达到了预期的LDL-C胆固醇目标，LDL水平较基线降低了49.4%。在ASCVD患者中，LDL水平较基线降低51.0%，79.4%达到LDL目标(<70mg/dL)。对于那些ASCVD风险相当的高危患者，inclisiran将LDL水平降低了42.4%，并使74.3%达到低于100mg/dL的血脂目标。与研究药物相关的不良事件发生在9.1%的患者中，但只有2.4%患者因不良反应导致治疗停止。

毅讯点评

本研究通过对完成的RCT研究的延长随访分析，明确了英克西兰的长期安全性与疗效。目前，似乎这个半年注射一次的降脂药物的疗效与安全性已得到普遍认同。接下来大家期待的就是ORION-4和VICTORION-2P研究的结果，主要是希望看到Inclisiran的降脂幅度可以带来多少的心血管硬终点的获益。这两项研究将入选大约30,000名心血管疾病患者接受inclisiran治疗，但研究结果还需要数年时间，值得期待！

参考文献：

https://www.tctmd.com/news/orion-8-safe-and-durable-longer-term-ldl-lowering-inclisiran

本文技术观点不代表CCI观点

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

CCI心血管医生创新俱乐部

扫码关注