药物稀释剂和亚甲蓝在感染性休克中的功效：作者的回复

我们感谢Dubey等人对我们最近发表的使用亚甲基蓝(MB)治疗感染性休克患者的随机对照试验(RCT)的兴趣。它们引发一场有趣且合理的关于MB临床给药的辩论。我们知道，一些制造商警告说，在0.9%氯化钠(生理盐水，NS)中稀释时，MB可能会沉淀；然而，并非所有MB化合物都是如此，因为支持这一警告的主要临床参考是一份孤立的报告，其中一家医院通常在NS中稀释MB的通用配方(正如我们所做的那样)，由于2017年当地短缺，不得不改用probayBlue®。在第二次给药时，他们发现静脉管中有沉淀物，对患者没有危害。由于缺乏数据，超过1-2小时输注的药物稳定性也可能受到质疑，但在临床研究中，即使比我们使用的浓度更高，MB也可以安全地稀释在NS中，包括另外两项针对感染性休克患者的随机对照试验；我们准备由浓度为0.2毫克/毫升持续6h,而Memis等人使用>2毫克/毫升持续6h和基洛夫等人使用5毫克/毫升持续4h。基于这些数据和我们以前未发表的地方经历十年,我们决定使用NS由于其更有利的分配,因为它是众所周知的,5%的葡萄糖影响主要是胞内,与微小影响血管内与NS相比,即使在毛细血管完整的情况下。根据临床前数据，药品制造商通常被迫对某些化合物可能发生的相互作用发出警告。常见的例子是去甲肾上腺素双酒石酸盐，其制造商警告说，如果与NS一起制备，会因氧化而失活。然而，几十年来，去甲肾上腺素在NS中长期稳定已得到证实。在随机对照试验中，患者总是被密切监测任何潜在的不良反应，尽管我们的结果可以被认为是令人放心的，但我们认识到在现实环境中上市后药物安全监测的重要性，并敦促临床医生严格遵守制造商的规格以及当地药房的政策。尽管如此，我们还是想确定其他药代动力学/药效学因素，这些因素在我们的试验中比使用NS更能提高MB的疗效;即，初始剂量为1mg/kg，剂量为2-3mg/kg，而不是固定的100mg，持续输注，重复给药直到休克消退，而不是固定的3剂量方案，特别是，针对脓毒性休克诊断后的早期给药，因为有研究表明，如果在前8小时内使用MB可以增强疗效。

Ibarra‑Estrada et al. Critical Care (2023) 27:345

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