抗Trop-2抗体药物复合物可以延长乳腺癌OS总生存期

美国University of California，San Francisco的Hope S.Rugo等人在Lancet（2023年8月23日在线版）上发表了抗Trop-2抗体药物复合物（Antibody Drug Conjugate；ADC）戈沙妥珠单抗的第Ⅲ期多机构非盲随机化比较试验（RCT）TROPiCS-02的最终解析结果。戈沙妥珠单抗显著延长了激素受体阳性/HER2阴性的转移乳腺癌患者的总生存期（OS）。

Trop-2表达在TNBC的80%以上

营养膜细胞表面抗原在多个癌种中高表达，据说在三阴乳腺癌（TNBC）的80%以上表达。戈沙妥珠单抗是抗Trop-2抗体与SN-38结合的ADC。在TROPiCS-02试验中，以化疗组（医生选择了艾日布林、酒石酸长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨中的任一种）作为对照，研究了对因激素受体阳性/HER2阴性而对激素疗法产生抵抗性的复发·不能切除/转移乳腺癌的效果。

主要评价项目为无恶化生存（PFS），次要评价项目为OS、奏效比例（ORR）、QOL、安全性等，主要成绩已经在学会等发表。

与化疗组相比显著延长3.2个月

试验在北美及欧洲91个设施实施，2019年5月30日～21年4月5日将543例随机分配给sacituzumab govitecan组（272例）或化疗组（271例）。在包括年龄中值〔戈沙妥珠单抗组：57岁（四分位范围49～65岁）、化疗组：55岁（同48～63岁）的患者背景（基线的内脏转移比例、过去的治疗药、Trop-2表达状况）两组中没有大的差异。

在中央值为12.5个月（四分位范围6.4～18.8个月）的追踪期间，两组死亡390例。OS与化疗组的11.2个月（95%CI10.1～12.7个月）相比，sacituzumab poviticas组显著延长至14.4个月（13.0～15.7个月）[危险比（HR）0.79、95%CI0.65～0.96、P=0.020]。无论Trop-2的表达水平如何，OS总生存期都是一致的。

ORR〔戈沙妥珠单抗群57例（21%）vs。化疗组38例（14%）、奥兹比（OR）1.63、95%CI1.03～2.56、P=0.035）、整体健康状态和QOL下降为止的期间（4.3个月vs.3.0个月、HR0.75、95%CI0.61～0.92、P=0.0059）、到疲劳恶化为止的期间（2.2个月vs.1.4个月、同0.73、0.60～0.89、P=0.0021），在戈沙妥珠单抗组中也有显著改善。

关于安全性曲线，与TROPiCS-02的主解析（J Clin Oncol2022；40:3365-3376）和ASENT试验（相关报道“新抗体药物复合体进行TNBC的PFS、OS均得到改善”）中报告的相同。

转移乳腺癌的新治疗选项

根据以上结果，Rugo等人指出：“戈沙妥珠单抗与化疗相比，以统计学上的显著性差异将OS延长了3.2个月。这是临床上也有有利意义的，副作用是处于可管理的水平。”“这些数据支持戈沙妥珠单抗作为治疗史激素治疗抵抗性激素受体阳性/HER2阴性转移乳腺癌的新治疗选项。”

打赏