康复心得 | 我用MRD监察肿瘤变化，换来了10年的无病进展

康复心得 

我用MRD监察肿瘤变化，换来了十年的无病进展

作者：老了要明白

引言：

在第三届中国淋巴瘤病友大会下午的套细胞专场，灯塔病友同时也是套淋病友群管理员老了要明白分享了他通过监测骨髓MRD预判并扼住复发苗头的经验。明白叔通过不断自学疾病知识，找到了适合自己的治疗路径，同时也帮助了很多套淋病友及家属。希望他的治疗经历及心得对您有所启发。

经验分享

大家好！我是老了要明白，今年77岁，

CR近十年的套细胞淋巴瘤患者。十年来，我通过监察MRD（微小残留病灶）的变化，判断肿瘤的复发风险，两次将复发的苗头，扼杀在萌芽中，有效地延续了PFS。今天我与大家分享的正是自己用MRD监察肿瘤变化，防止复发的过程。

01、通过骨穿监察MRD，帮助我预判复发

2014年5月我因患套淋准备开始治疗，此时疾病已经四期了，骨髓异型细胞占了87%，外周血淋巴细胞高达132，血小板只有24。那时正好有伊布替尼的三期双盲对照临床试验——即BR方案加或不加伊布替尼。当时苯达莫司汀还未被引进国内，老年患者大多使用R-CHOP方案。鉴于BR方案比R-CHOP 方案具有更低的副作用和更长的PFS；也出于对伊布替尼的好感，我因此选择参加了这个临床试验。2014年6月我开始用BR方案，并服用验证药。六疗以后我的疾病得到了缓解，PET-CT检测达到CR。令人意想不到的是:经过四次R维持后，2015年8月的骨穿检测发现幼稚淋巴细胞增至15%了。周期蛋白CyclinD1(+)。但增强CT检测，全身的淋巴结与当年4月的影象并无变化。 

当时我分析:若伊布替尼是真药，IR维持不大可能这么快MRD反弹；若伊布替尼是安慰剂，单药美罗华维持，倒是有可能获益不大。后来揭盲了才知道，我用的确实是安慰剂。

这时候，女儿向我推荐来那度胺。

我于2015年8月开始用减量R^2方案取代美罗华的单药维持。药物组合取得了意想不到的效果，仅仅过了四个月，2015年底再次检测，骨髓残留已经降到0.01%以下。这次的MRD阴性延续了整整七年。

02、定期监察MRD，我再次预判到复发

2020年底，我又例行骨穿检测，并通过FISH进行了基因分析。此时，染色体t(11;14)易位，基因CCND1与IGH融合，阳性率5%。鉴于可能复发，我尝试用帕博西尼去阻止融合基因的形成。但由于当时在南方避寒，对副作用处理准备不足，苦于严重拉肚子，被迫停药，半途而废。就这样，又过了两年。

2022年底，我再次骨穿检测，骨髓残留已经有4.67%了。t(11;14)易位，阳性率仍有3%。

加做免疫组化 CD20、CD19、CD5、BCL-2、CycliD1、SOX11全部(+)。

但是，影象检测全身淋巴结与以前并无变化。从2020年底的基因融合到2022年底的MRD阳性，这一过程整整经历了二年。这也让我更加清楚：基因突变往往先于肿瘤发生。这为我预判复发提供了证据。

03、找到适合的治疗方案重获CMR

为了进一步弄清病理，我用骨髓白片做了二代测序。骨髓的测序结果显示BCOR基因突变26.89%。

BCOR是一种转录因子，参与造血和淋巴发育。BCOR突变可在多种血液肿瘤中检测到。今年年初，在笫一波疫情消退的时候，我开始寻求治疗。

寻寻觅觅，排除了不太合适的临床试验，最后我选择适合BCOR突变的维奈托克，和更能清除骨髓残留的佳罗华组成VO方案。我的想法得到了主持医生的支持。2月底，我在医院完成了笫一次佳罗华的输注，并开始服用400mg维奈托克。治疗非常顺利，也无骨髓抑制。随后我增加了2mg泊马度胺。4月下旬，我完成了第二次佳罗华输注。6月中旬，我再次做骨穿检测，骨髓MRD转阴了！FISH检查基因融合也消除了。这是一个令人兴奋的好消息！引发套细胞病变的基因驱动消除了，我又回到了分子级别的缓解——CMR！

我的经验总结

美国安德森癌症中心王鲁华教授曾提到以下观点:

高危患者尽管接受了深度的治疗，如果MRD阳性，说明还有肿瘤残留需要杀灭，病人就暂时不能终止治疗。我们会釆取不同的方法，比如使用伊布替尼、阿卡替尼、维奈托克、来那度胺或硼替佐米来杀灭残余的肿瘤细胞。目的是让患者的PFS、OS和缓解率都得到提高。MCL的MRD评估在临床实践中尚未得到系统的实施；然而，有一些研究已显示MRD阳性对于预测未来的复发风险有重要临床意义。为了达到深度和持续的缓解，根据MRD的变化，釆用固定疗程和间歇性用药相结合控制疾病，既优化靶向药的应用，又避免了过度用药导致药物压力而促成的基因变化，一举而多得。

我遵循王鲁华教授的这一教诲，在2015年8月和2022年11月两次发现MRD反弹，及时用药清除了骨髓残留，消除了淋巴瘤的复发风险。

但病友们需要注意的是，如何检测MRD，只能因人而异。

美国安德森癌症中心王鲁华教授:

王鲁华教授提到一个重要问题，MCL与SLL/CLL不同，并非所有患者都有循环克隆B细胞或骨髓受累。MRD的评估要根据用户的样本类型来优化检测技术，不是每个患者都骨髓受累，也并不是每个患者在外周血中有足够的淋巴瘤可以用于流式或者PCR检测。因此，我们正在努力利用新的方法来检测IGH克隆或基于PCR的t(11;14)，连续采集MCL患者外周血。目前应用于MCL的MRD的最佳技术尚不明确：[骨髓的流式细胞术、外周血的PCR检测IGHt(11;14) 或循环DNA (ctDNA)] 。

由于我有骨髓受累的特点，方便用流式检测骨髓MRD的变化，发现问题。我的两次干预，换来了至今十年，以及以后相当长时间的无病进展，也保证了我的生活质量。将疾病扼杀在萌芽状态，总比病入膏肓，大开杀戒要好。过强的化疗往往会打破生命体系的平衡，带来风险。而在疾病初起之时进行干预，可以做到事半功倍。固定疗程和间隙性用药相结合，既控制了疾病的发展，又避免了过度用药的压力导致的基因突变、以及毒副作用……

以上就是我与大家分享的治疗心得。谢谢各位！ 

END

供稿：老了要明白

排版：小米

审核：悠然

声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为治疗用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。

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