2028年将达530亿美金，上游工艺如何支撑起多肽市场？

作者 | 刘阳

编辑 | 九一

都柏林8月30日，Research and Markets在报道中称，2023-2028年全球多肽治疗的进步通过靶向治疗改变了医疗格局，2023年的估计价值为328.4亿美元，预计到2028年将达到530.4亿美元。在预测期内，复合年增长率（CAGR）达到10.06%，全球多肽治疗市场有望大幅增长。

从多肽治疗全球市场规模可以看出，多肽药物的应用前景可谓非常广泛，那么，多肽药物的最新获批与研发趋势有哪些？上游制造工艺与耗材端有哪些痛点与难点？

司美格鲁肽再次从减肥“出圈”，诺和诺德拓展标签适应症

8月，美股创新药巨头诺和诺德宣布司美格鲁肽在心脏领域的三期临床SELECT结果，每周一次皮下注射2.4mg司美格鲁肽，可以使超重或肥胖成人发生重大不良心血管事件的风险降低20%（患者无糖尿病史），远高于市场预期的15%-17%的积极区间。诺和诺德预计今年在美国和欧盟申请司美格鲁肽扩展标签适应症的监管批准。

“多肽”两个字近年来始终热度不减。那么，到底什么是“多肽药物”呢？

多肽类药物是由2～50个氨基酸通过肽键（酰胺键）连接而成的链状化合物，其分子量较小，无特定空间构象，在生物体内活性高、浓度低，对机体有重要调节作用，主要包括激素类和生长调节因子类等。多肽类物质也称多肽类激素或活性多肽，目前已经在肿瘤、糖尿病、心血管疾病等领域展现出了较为显著的疗效。

多肽治疗市场的市场领域、头部玩家、覆盖区域

图片信息来源：CDI

值得一提的是，FDA对多肽药物的审批始终持谨慎的态度，获批药物数量攀升方面显得有些“缓慢”，然而，进入临床的多肽药物可以看出有明显的上升趋势。2023年上半年，有四款多肽类药物在FDA的CDER（Center for Drug Evaluation and Research）获批，相比之下，2022年全年，FDA只批准了三款多肽药物。截至2023年7月，全球处于III期临床的多肽药物已经超过50款。

资料来源：FDA官网，同写意

多肽药物对上游制造工艺挑战不断，考验底层研发能力

由于多肽合成长度和化学修饰复杂程度不断提高，往往不能采用单一的合成方法。我们知道，固相合成方法、液相合成法、基因重组法等合成多肽的应用场景和优劣势各有不同，多肽的合成路线选择需要综合考虑多种因素。

例如，礼来的拳头产品替尔泊肽(Tirzepatide)，也是其首款获批的GLP-1R/GIPR双重激动剂，蓝晓科技作为礼来替尔泊肽产品的主要供应商，主要采取固相合成法进行合成。而中信建投在7月研报中提到，最近获批的替尔泊肽则采用了固相+液相多肽合成方法，先通过固态合成某几个片段，再通过液相合成最终的产物。而其中的片段选择需要考虑长度、片段总数、断开点处氨基酸的特性以及侧链。片段的大小和数量很重要，先合成数量更多的小片段虽然纯度高，但需要更多的LPPS步骤。先合成数量更少的大片段，虽然减少了合成步骤，但纯度相对更低，合成风险更大。因此，需要在合成过程中进行多次调整来确定最高效的合成条件。

除了多肽的合成环节外，分离和纯化也是多肽药物生产面临的极大挑战之一。高效液相色谱法、离子交换色谱法等不同的纯化方法面临的挑战点也各有不同。以色谱分离为例，其核心是固定相的选择。多肽的分离纯化对于色谱填料性能要求极高，需要控制填料的类型、粒径大小、孔径、比表面积及功能基团等。例如，从孔结构、孔分布、吸附解析动力学、粒径等等方面比较而言，硅胶基质就比聚苯乙烯大孔树脂的分离效率更好。

毫无疑问，多肽药物的合成环节、纯化环节、质量控制等等方面都对CDMO的工艺研发提出了更高的要求，除了技术壁垒外，产能也是多肽前景的关键因素。

写在最后

近年来，随着多肽药物的发展，由于多肽药物生产中常用的试剂、溶剂等对环保和可持续性方面产生了极大影响，多肽行业对制药工艺和环境影响环节的“高要求”也愈加凸显。因此，绿色多肽化学合成将成为未来趋势，当然，“绿色多肽”的实现无疑需要学术界与实务界，制药行业与CRO/CMO等领域之间更多的协同合作。

注释：2022年FDA批准通过的Terlipressin之前已经作为Glypressin®在美国以外上市。

资料来源：

1、美国化学学会期刊：Sustainability Challenges in Peptide Synthesis and Purification: From R&D to Production

2、中信建投医药行业深度研究报告“多肽药物蓬勃发展，CDMO需求上升”

3、Research and Markets

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