温热免疫诱导疗法：温州医科大第一附属医院温热免疫诱导研究分享

写在前面：甲周疣是生长在甲周或指甲边缘的常见疣，由于其位置特殊，切除该部位的疣体具有挑战性，导致其复发率较高，给患者治愈带来困难。本篇学术文献中，温州医科大学附属第一医院的专家团队通过局部热疗成功治愈了2例顽固的甲周疣：一名双手和膝盖上有疣的男性和一名手指上有甲周疣的女孩接受了局部44℃的温热免疫诱导治疗，每次照射的时间设定为30 min。最后一次治疗后一个月的观察期内，病变完全消失，随访期间未复发。这两例病例表明，局部热疗可能是治疗传统治疗不良的患者甲周疣的一种安全有效的方法。

案例1：

一名33岁男子因手部疣（包括左手拇指、左手中指、右手拇指、右手食指、右手小指）和膝盖常见疣)来温州医科大附属第一医院就诊，（图1(b)），患者反馈，病变已经存在了七年多，10天前，膝盖上的疣突然扩散到周围的健康皮肤。虽然他没有感到如疼痛或瘙痒等任何身体不适，但他害怕与他人握手，因为这种疾病对他的心理造成了巨大的伤害。他之前曾接受过5次冷冻治疗，并使用了5%的咪喹莫特软膏，但病情恶化，反复无常。经检查，温州医科大附属第一医院的专家老师们就诊发现在患者的双手指甲旁有15个不同大小的角化过度疣，并且在左手拇指的指甲下出现了角化过度疣。在膝盖中央的巨大疣的直径为12毫米，而且在其周围确实约有80余个皮肤颜色的丘疹分布，平均直径为2-3毫米。病人没有其他疾病的病史，但是需要注意的是患者的母亲也患有这种疾病（皮肤疣）。

在确定了治疗方向后，专家老师们选择左侧拇指上的病变作为靶点（图1(a)红色圆圈标记处）。用视觉模拟量表评估了疼痛的程度，范围从无痛（0分）到无法忍受的疼痛（10分）。每次治疗时，他都会感到暂时的刺痛（平均疼痛评分： 4.3）和灼烧感。在第11天，靶点的疣体出现脱落现象。第19天，患者的甲周疣病变完全消失，皮肤变得光滑（图1(c)），膝关节上的疣开始萎缩、干燥、结痂，因此我们将靶点改为膝关节病变。在最后一次治疗后，患者在病变的底部出现了花生大小的水疱。水泡在一周内没有任何药物治疗而消失，留下残留的色素沉着。在最后一次治疗的一个月后，病变完全消失了，尽管在他的膝盖上仍有一个微小的色素减退斑点（图1(d)）。皮肤生活质量指数（DLQI）也从治疗前的21点变化为2点。在8个月的随访评估中，未观察到病变的复发（图1(e))。

案例2：

同年，一名9岁女童，右食指、右手中指甲周疣病史（图2(a)）。她接受了两次冷冻疗法，并使用了传统的中药方式来疣，但疣仍然存在。体格检查发现上述区域有约7*2mm的疣。由于患者刚刚接受冷冻治疗，甲床出现了黑色坏死和黑痂。这个孩子无其他病史。

这名患儿接受了与案例1中男子相似的治疗，治疗部位出现了暂时性刺痛感（平均疼痛评分： 1.2）。在第11天，结痂完全脱落，暴露了未通过冷冻手术治愈的疣（图2(b)）。在治疗结束时，病变有所减轻，但并没有完全消退（图2(c)）。在每周的随访评估中，疣在最后一次治疗1.5个月后变得更脱水和色素沉着，并完全消失（图2(d)），没有明显的副作用。治疗前DLQI评分由12分改为0分。此外，在每月的随访中未发现疣复发的迹象。

上述图中：

(a)治疗前的皮肤病变。

(b)在治疗的第11天。

(c)在治疗结束时。

(d)：治疗结束后1.5个月。

(e)8个月的随访

【思考】

甲周疣由于其生长的部位特殊，所以治疗起来稍有困难；目前，传统的治疗方法包括冷冻疗法、CO等 2 激光、手术、干扰素或局部药物治疗，可导致不可逆的甲基基团破坏、指甲变形、严重疼痛和疤痕溃疡。此外，儿童和老年人往往无法承受上述方法造成的巨大疼痛，无法遵循正确的治疗过程，甚至延误病情。传统的治疗方法还包括使用抗病毒药物。该方法是无痛的，大多数患者都可以接受，但其效果并不令人满意。据报道，局部热疗可显著增加干扰素IFN-a、IFN-b和IFN-c的转录和表达，促进角质形成细胞凋亡。更重要的是，当局部温度升高时，流入引流淋巴结的淋巴细胞增加，朗格汉斯细胞被激活，hpv特异性细胞毒性T淋巴细胞被刺激，从而产生针对人类乳头瘤病毒的自然免疫反应活性。热疗法已被证明对尖锐湿疣、扁平疣、常见疣和孢子毛菌病有益。两例患者病程较长，在许多地方出现疣，传统治疗无效。

在上述展示的两例病例中，温州医科大学附属第一医院的专家团队只在安全温度下加热一个疣，发现患者身体其他部位所有病变在治疗两个月后消失，随访期间没有复发。在治疗过程中，体温过高可能会引起一些不良反应，但均在患者的耐受性范围内。因此，局部热疗在许多方面具有明显的优势：无创、仅可耐受的灼热感、复发率低、不良反应少、对HPV感染有特异性免疫、安全有效！

【总结】

该病例报告，为有效的临床治疗甲周疣奠定了良好的基础。虽然该报告有一些局限性。需要更多的研究人群来证实这一观察结果，联合治疗或其他疾病的应用值得进一步探索。然而，对于那些对传统治疗没有反应的患者，局部热疗可能是治疗甲周疣的另一个可靠的选择。

注：上述文献以及应用的患者病理图片均已经获得了患者的知情同意发表；文中所有图片均已获版权方授权

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