PSMA-PET/CT引导下挽救性放疗治疗复发性或持续性前列腺癌和PSA<0.2 ng/ml

目的

这项回顾性多中心研究的目的是评估PSMA-PET/CT引导下挽救性放疗（sRT）对初次手术后复发或持续性PSA且PSA水平<0.2ng/ml患者的疗效。

方法

该研究包括来自1223个国家的11个中心的汇总队列（n = 6）的患者。排除了前列腺窝 sRT 前 PSA 水平> 0.2 ng/ml 或无 sRT 的患者。主要研究终点是生化无复发生存期（BRFS），BR定义为sRT + 0.2 ng / ml后的PSA最低点。进行Cox回归分析以评估临床参数对BRFS的影响。分析了sRT后的复发模式。

结果

最后一组由273名患者组成;78/273 （28.6%） 和 48/273 （17.6%） 患者在 PET/CT 上出现局部或淋巴结复发。前列腺窝最常应用的sRT剂量为66-70Gy（n = 143/273，52.4%）。87/273（31.9%）患者接受SRT至盆腔淋巴管，36/273（13.2%）患者接受雄激素剥夺治疗。中位随访时间为31.1个月（IQR：20-44）后，60/273（22%）患者生化复发。2年期和3年期BRFS分别为90.1%和79.2%。在多因素分析中，手术中精囊浸润（p = 0.019）和PET/CT局部复发（p = 0.039）对BR有显著影响。在16例患者中，有关sRT后PSMA-PET / CT的复发模式信息可用，并且<>例患者在RT视野内复发疾病。

结论

这项多中心分析表明，由于 BRFS 率有希望且 sRT 视野内复发次数少，实施 PSMA-PET/CT 成像进行 sRT 指导可能对术后 PSA 水平非常低的患者有益。

大约30%的前列腺癌患者发生BR根治性前列腺切除术后的生化复发[1]。在将前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PSMA-PET/CT）成像用于挽救性放疗（sRT）指导之前，一些研究报告了在非常低的前列腺特异性抗原（PSA）水平（<0.2ng/ml）下传导sRT的良好无转移生存率[2，3]。此外，一项前瞻性随机对照RADICALS试验比较了辅助放疗与极早期sRT[4]。作者纳入了连续三次PSA升高后极早期sRT的患者，或PSA>0.1ng / ml和连续两次升高的患者。因此，目前的国家综合癌症网络指南（NCCNv2023.1）建议在PSA水平>0.1ng / ml或连续两次升高时传导极早期sRT。

最近，PSMA-PET/CT已被纳入检测前列腺切除术后复发性病变的灵敏工具。PSMA-PET/CT 阳性病变的检出率随着 PSA 血清水平的升高而增加。例如，一项纳入635例患者的前瞻性分析显示，PSA水平分别为≥97、86-<84、57-<38、5.2-<5和1.2-<0.5ng/ml的检出率分别为1%、0%、2%、0%和5%[5]。PSMA-PET/CT 不常规用于对低 PSA 血清水平 （< 0.2 ng/mL） 的 BR 患者进行分期。然而，最近两项纳入PSA<0.2ng/ml患者的前瞻性研究报道，检出率分别为51.2%[6]和44.8%[7]。

关于低PSMA-PET/CT检测水平与良好的sRT结果之间的差异，目前尚未就PSMA-PET/CT成像在RP后BR和PSA水平<0.2ng/ml患者中的作用达成共识。因此，主要目的是评估基于PSMA-PET/CT的sRT后在生化无复发生存期（BRFS）方面的结局。此外，单变量和多变量Cox回归分析已被用于评估几种危险因素对PSA复发的影响。第三，已经描述了sRT后的复发模式。

BRFS的卡普兰-迈尔曲线。BRFS 的 Kaplan-Meier 曲线显示手术标本中危险因素 pT3b 状态 （p = 0.027） 和 PET/CT 局部复发 （p = 0.035）。使用对数秩检验进行统计比较

病例报告。该图显示了两位模范患者在轴向和矢状位规划CT载玻片上的治疗计划。计划目标体积以粉红色显示，直肠以棕色显示，膀胱以黄色显示。根据图例，放射治疗等剂量以彩色水洗显示。患者A：患者在确诊前列腺病后出现以下临床特征：pT2b pN0 （0/26）， L0 V0 Pn1 R1， ISUP 3， iPSA 8.5 ng/ml。在sRT之前，mpMRI和PSMA-PET在前列腺床内或外没有显示任何可疑病变。sRT之前的PSA为0.18 ng / ml.sRT以每级分1.8 Gy至66.6 Gy的浓度脱活到前列腺床上。在44个月的随访中，没有观察到复发性疾病。患者B：患者在确定性前列腺切除术后出现以下临床特征：pT3b pN1（3/25），L1 V0 Pn1 R1，ISUP 3，IPSA 13.8 ng / ml。在sRT之前，mpMRI和PSMA-PET在前列腺床内或外没有显示任何可疑病变。sRT以每部分1.8 Gy至66.6 Gy的前列腺床脱落。选择性骨盆每部分用1.8 Gy至45 Gy治疗。淋巴结阳性的区域以每部分增加1.8 Gy至54 Gy。给予雄激素剥夺治疗6个月。31个月后，患者经历了生化复发。PSMA-PET/CT成像显示乳腺椎骨转移 7

讨论

PSMA-PET/CT 成像越来越多地用于引导前列腺切除术后的 sRT，主要是 PSA 水平> 0.2 ng/ml。然而，一些研究表明，当sRT在低（<0.2ng/ml）PSA水平下进行时，BRFS或MFS有显著改善[2]。相反，据报道，该患者群体中PSMA-PET/CT成像检出率较低[6，7]。在我们的研究中，我们回顾性地纳入了273名PSA≤0.20ng / ml的患者，观察到检出率为43.2%。Gupta等人[10]检查了既往前列腺切除术的患者亚组，生化复发时PSA水平≤0.20ng / ml。作者的检出率为46%。根据一项荟萃分析[11]，68前列腺切除术后PSA水平<11.0ng/ml患者的Ga-PSMA-2 PET / CT检出率为11.3%至58.3%。因此，我们研究中的检出率与其他研究相当，可以假设该患者群体中大约三分之一的患者可能会根据PSMA-PET / CT结果接受sRT治疗概念的改变，例如前列腺窝的RT增强，包括盆腔淋巴管或ADT给药。在我们的研究中，13%的患者接受了ADT，32%的患者接受了选择性盆腔淋巴管治疗。基于PET/CT发现的个体化治疗是否会影响PSA≤0.20ng/ml患者的肿瘤学结局，目前文献中尚未进行检查。

因此，本研究的主要目的是评估基于PSMA-PET/CT的sRT后的结果，BRFS报告为sRT后两年和三年的90.1%和79.2%。几项回顾性研究报告了在PSMA-PET/CT之前的早期sRT之后的BRFS。Abhugarib等人[3]纳入了657名患者，报告2年BRFS为85%。Tendulkar等人[2]也观察到了类似的结果，估计在sRT两年后BRFS为82%。我们的研究与其他两项研究之间的BRFS率的直接比较受到不同患者队列，随访方案和BR定义的阻碍。然而，我们的研究结果表明，诱导PSMA-PET / CT进行sRT指导可能会为这组患者提供可能的益处，应进一步评估。目前正在进行的前瞻性PSMA-SRT研究评估了sRT在有或没有基于PSMA-PET/CT的前列腺切除术后PCa复发的成功率[12]，该研究纳入了PSA>0.1ng/ml的患者。

在这项研究中，两个临床参数（即手术中的精囊浸润和PET / CT成像的局部复发）对多变量分析中的BR有显着影响。有趣的是，PET/CT显示局部复发性疾病对BR有负面影响（HR = 0.488）。在最初的观察中，这一发现是出乎意料的，因为人们会认为宏观局部疾病可能导致不利的BRFS。然而，这可能是因为PSA值如此低且仅局部摄取PET的患者发生远处转移性疾病的风险非常低。因此，该患者组中的复发性前列腺癌很可能通过sRT治愈前列腺窝。未来的研究应涉及颅窝的最佳sRT剂量[13]以及PET/CT的局部复发，以及在这种情况下是否需要ADT入院[14]。sRT后使用的PSMA示踪剂是否对BRFS有影响尚未得到回答。在我们的研究中，患有18F-PSMA-1007示踪剂的检出率明显高于68Ga-PSMA-11示踪剂。然而，这并没有转化为一个明显更好的BRFS。未来有更多患者和更长时间随访的研究应该评估这个问题。此外，Spohn等人的一项研究表明，PSMA-PET/CT图像上局部复发性疾病的SUVmax值可能是sRT后BRFS的预测因素[15]。

在16例sRT后PSA复发患者中，有60例可获得PSMA-PET/CT复发模式信息。大多数患者有远处复发，只有一名患者在放疗视野内复发疾病，这表明实施 PSMA-PET/CT 信息用于 sRT 对疾病的局部控制有益。

尽管具有多中心特性，但我们的研究有一些局限性。首先，由于其回顾性，PSMA-PET/CT/CT、sRT和随访方案在所有研究中心内并不一致。此外，尚未进行中央PET / CT成像和病理学审查，以确保不同报告之间的一致性。第三，本研究纳入的患者数量相对较少，因为PSA-PET / CT分期不常用于PSA<0.2ng / ml的患者。此外，由于PSMA-PET / CT最近已在临床实践中实施，因此我们研究中的随访时间相对较短。最后，虽然我们的主要终点——生化复发——通常用于术后sRT的研究，但它并不是前列腺癌总生存或死亡的替代终点[16]。

结论

该多中心分析纳入了初次前列腺切除术后低 PSA 水平的 PSMA-PET/CT 引导下 sRT 患者（< 0.2 ng/ml）。我们的结果表明，BRFS的发生率非常有希望，并且sRT现场复发的数量很少，这表明实施PSMA-PET / CT成像进行sRT指导可能对该患者队列有益。此外，手术标本中存在精囊浸润和PET/CT无局部复发被认为是PSMA引导下sRT后BRFS的新危险因素。需要进一步的前瞻性研究来验证我们的发现。

Cite this article

Solomonidou, N., Germanou, D., Strouthos, I. et al. PSMA-PET/CT-guided salvage radiotherapy in recurrent or persistent prostate cancer and PSA < 0.2 ng/ml. Eur J Nucl Med Mol Imaging 50, 2529–2536 (2023). https://doi.org/10.1007/s00259-023-06185-5

打赏