每日毅讯｜NEJM：司美格鲁肽在伴有肥胖的HFpEF心衰患者中的疗效

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虽然我们有了SGLT2i在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者中有明确的疗效，但是如果去观察2023年的ESC心力衰竭指南，只有利尿剂改善水钠潴留、SGLT2i和病因及并发症治疗这三个推荐的治疗策略。可以说我们对于HFpEF的患者治疗手段相当有限。然而，HFpEF患者有很大的比例合并了肥胖，思美格鲁肽具有明确的减重和改善代谢与炎症的作用。那么，司美格鲁肽这一减肥神药在肥胖合并HFpEF的心衰患者中的疗效如何呢？近期，ESC 2023会议及NEJM杂志报导了一项STEP-HFpEF研究，探讨了这一话题。

研究者入选并随机分配了529名明确诊断HFpEF且BMI>=30的心力衰竭患者，接受每周一次的司美格鲁肽（2.4mg）或安慰剂治疗52周。双重主要终点是KCCQ-CSS评分相对于基线的变化以及体重变化。次要终点包括6分钟步行距离的变化，分层的复合终点（包括死亡、心力衰竭事件以及KCCQ-CSS和6分钟步行距离变化的差异），及C反应蛋白 (CRP) 水平的变化。

研究结果显示：司美格鲁肽组KCCQ-CSS的平均变化为16.6 分，安慰剂组为8.7分（估计差异，7.8分；95% CI，4.8-10.9；P<0.001），体重平均变化百分比在司美格鲁肽组为-13.3%，安慰剂组为-2.6%（估计差异，-10.7%；95% CI，-11.9至-9.4；P<0.001）。司美格鲁肽组6分钟步行距离的平均变化为21.5 m，安慰剂组为1.2 m（估计差异，20.3m；95% CI，8.6至32.1；P<0.001）。在分层复合终点分析中，司美格鲁肽组显著优于安慰剂组（Win ratio=1.72；95% CI，1.37-2.15；P<0.001）。司美格鲁肽组的CRP水平的平均百分比变化为–43.5%，安慰剂组为–7.3%（OR=0.61；95% CI，0.51-0.72；P<0.001）。司美格鲁肽组有35名参与者（13.3%）报告了严重不良事件，安慰剂组有71名参与者（26.7%）报告了严重不良事件。

“毅讯点评”

本研究选择了肥胖合并HFpEF的心力衰竭患者人群，采用RCT研究方法明确了司美格鲁肽在该患者人群具有显著减轻体重、改善患者生活状态评分和改善6分钟步行距离的作用。然而，由于患者是心衰合并肥胖，因此这样的生活感官和运动能力的改善可能仅仅来自于体重减轻本身。虽然后续的分析提示了司美格鲁肽可以显著改善炎症水平、且不良反应比安慰剂组更少。但是我们还是需要更加“硬一点”的终点（至少是心衰再入院）去判断GLP-1A是否在HFpEF中真的有获益，且该获益是否独立于减重效果本身。

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306963?query=TOC&ssotoken=U2FsdGVkX1%2Bxt7bAif1bQhdfu2GTw0JPsalrfpJWgRBoXb%2BNeN1vBMPrV9k20wvruO94ZEkTfdP9G2REmhFjUaq4PIy2Ht4LMhgPJ5WPciF6OiJXcn5DomPpJNEicnIg1snFQEbJjVYQobe9CcuTTHockp26Dl7%2FItmxXhaaMmZQxcVwS8XzFP%2BDYcyFheY93DiVqyvD%2FextUTV7%2B1NUyg%3D%3D&cid=NEJM%20eToc,%20August%2031,%202023%20DM2280944_NEJM_Subscriber&bid=1766792885

本文技术观点不代表CCI观点

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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