【协和学术】我院神经内科陈晓春教授团队发现乙酰辅酶A不足加剧老年ApoE4小鼠海马神经元衰老及空间认知损害
8月19日,福建医科大学附属协和医院神经内科陈晓春教授团队在国际知名学术期刊《衰老细胞》(Aging Cell)上在线发表题为“ApoE4 exacerbates the senescence of hippocampal neurons and spatial cognitive impairment by downregulating acetyl-CoA level”的研究论文,该研究揭示了人源化ApoE4老年小鼠海马内存在大量衰老神经元,伴随着mTOR信号及内体-溶酶体-自噬系统的活化,海马内乙酰辅酶A水平月龄依赖性的下降是ApoE4加速神经元衰老的关键因素。系统性补充乙酰辅酶A底物——三醋酸甘油酯(Glycerol Triacetate,GTA)可减轻ApoE4老年鼠海马神经元衰老并维持突触结构完整性,从而改善老年ApoE4小鼠的认知功能。
该项工作继于国际知名学术期刊《Molecular Neurodegeneration》所发表“ACSS2-dependent histone acetylation improves cognition in mouse model of Alzheimer’s disease”论文之后,从散发型AD角度,揭示了乙酰辅酶A不足在AD发病中的作用,提出了补充乙酸盐或是中晚期AD的潜在疗法。17级福建医科大学硕士研究生吕水心,20级我院博士研究生张于思为本论文共同第一作者,我院陈晓春教授与福建医科大学张静教授为本论文共同通讯作者。
研究团队发现,老年ApoE4小鼠海马内出现明显的衰老细胞的积聚,并伴有关键代谢产物乙酰辅酶A水平的显著下降。而系统性提高海马内乙酰辅酶A水平可减少ApoE4小鼠脑内衰老细胞数量,改善ApoE4小鼠海马内突触可塑性,延缓其空间认知损害。以上工作阐明ApoE4所导致的乙酰辅酶A不足是引起衰老相关认知功能下降的原因之一,而补充乙酰辅酶A有望为老年ApoE4携带者认知功能下降的治疗带来希望。
专家简介
陈晓春
教授、主任医师、博士生导师
现任福建医科大学校党委书记,兼任教育部新医科建设工作组成员、中国医师协会常委理事-神经内科医师分会候任会长、中国医师协会老年医学科医师分会副会长、中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组组长、中华医学会神经病学分会委员、中华医学会老年医学分会常委、福建省科学技术协会副主席及福建省医师协会会长等职务。曾获得国家卫健委有突出贡献中青年专家、国家新世纪百千万人才工程国家级人选及全国优秀科技工作者等多项称号。
长期从事老年神经变性疾病临床诊疗与基础研究,承担国家重点研发计划、国家科技支撑计划、国家自然科学基金(地区联合重点项目、中加合作重点项目、面上项目)等20多项国家级课题,获软件著作权2项、专利5项,建成了神经认知心理障碍疾病诊断平台及基于福建省人群的痴呆和认知障碍谱系病临床生物样本和影像临床数据库,在国际著名的SCI源学术期刊上发表学术论文50多篇,主持完成的科研成果获得省部级一等奖2项、二等奖4项、三等奖3项,相关的研究成果得到国内外学术界的高度认可。
张静
福建医科大学神经科学研究院研究员、博士生导师
医学博士,曾前往美国国立卫生研究院衰老研究所访问学习。目前兼任中国神经科学学会神经科学研究技术分会委员,中国老年医学学会基础与转化医学分会委员,福建省神经病学分会心身医学学组委员。主要从事老年性痴呆和抑郁症的发病机制和药物防治的研究工作。
近年来,先后承担国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点支持项目1项、面上项目2项、青年项目1项,及福建省重大研究专项等科研课题近20项。以第一作者或和通讯作者在Mol Neurodegener、Biological Psychiatry、Aging Cell、Transl Psychiatry、FASEB J等国际学术期刊上发表SCI论文20余篇,其中JCR一区5篇,JCR二区12篇,并获得中华医学科技三等奖1项、福建省科学技术二等奖2 项、及福建省医学科技一等奖2 项。
END
撰稿:神经内科
责编:黄怡晨
编审:苏 萍
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