填补空白！ESMO临床获益量表新增血液肿瘤适用版本「 ESMO-MCBS: H 」

任何新的治疗方案的价值，取决于其临床获益和成本之间的平衡。临床获益的数据来自于临床试验，尤其是III期随机对照试验（RCT）。但是，获益的范围可能从不显著（PFS延长数周）到实质性（改善长期生存）提高。

事实上，临床试验的结果常引起争议，且常将适度（modest）改善作为“突破”（breakthroughs）来进行推广。高估或夸大治疗获益，会给治疗决策带来困惑、破坏临床试验的可信度、给接受不合理治疗的患者带来伤害、大量的费用支出等负面影响。因此，对临床获益进行客观的评估非常重要。

这里先简单回顾一下ESMO临床获益量表的发展过程。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）于2015年推出了一个可评估临床获益程度的工具——ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS），有助于更好的使用个人和社会资源，选择具有成本效益的肿瘤治疗方案。

ESMO-MCBS（v1.0）只能用于实体瘤治疗的评估，分为两组表格。第一组表格：用于评估以治愈为目标的辅助或其他治疗方案，结果会分为A，B，C三个等级。第二组表格：用于评估不以治愈为目标的干预性研究。第一组表格的评估结果为A级和B级，第二组表格的评估结果为4级和5级，代表了高水平的临床获益。

来看一些具体的例子。乳腺癌中，曲妥珠单抗的HERA研究（辅助化疗后，接受1年的曲妥珠单抗治疗，2年的DFS率为77.4%，PFS HR=0.54），评估结果为A级。晚期胰腺癌中，与吉西他滨相比，吉西他滨联合厄洛替尼能取得0.3个月的OS获益（6.2个月 vs 5.9个月，P=0.038，HR=0.82），虽然这是一个阳性结果，根据ESMO-MCBS仅为1级。

ESMO-MCBS可用于比较结果研究，可以是RCT、队列研究、meta分析，这些研究从一个或多个评估终点中取得了具有统计学意义的临床获益。如果针对某一个临床问题，有不止一项研究，应优先选择具有理想统计学效能的注册试验。

但是，ESMO-MCBS（v1.0）只能用于比较结果研究，不适用于单臂研究。证据的相对权重、HR值、绝对获益的判定以及主观考虑，都容易引起争议。事实上，这可以作为同行评审动态过程的一部分，且需要不断的完善。此外，对照组的评估、不平衡的交叉、随访情况等，也都可能影响ESMO-MCBS的评估结果。

2017年，ESMO对ESMO-MCBS（v1.0）进行了修订，更新后为ESMO-MCBS（v1.1）版。经过修订后，除了可以对单臂研究进行评估以外，还针对“亚组分析的说明”，“以病理完全缓解（pCR）作为终点的辅助治疗”，“生存曲线长期处于平台期”，“较长中位OS的研究”，“交叉问题”等10项内容进行了修订。

2022年12月，学会工作组在原先ESMO-MCBS的基础上进一步增加了生活质量评估清单。如果与对照组相比，生活质量改善，ESMO-MCBS评级将会升级；如果PFS的改善与生活质量或OS的改善不同步，则ESMO-MCBS评级将会降级。考虑到生活质量对最终评级的重要性，需要确保临床研究中生活质量数据的稳健性。

需要注意的是，既往的ESMO-MCBS量表只适用于实体瘤。2023年6月19日，ESMO与欧洲血液学协会（EHA）合作开发的、针对血液系统恶性肿瘤的ESMO-MCBS特别版本公布，即ESMO-MCBS:H，代表了肿瘤学价值评估发展的一个里程碑。

认识到血液系统恶性肿瘤——包括各种类型的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤——在诊断和治疗方面面临着独特挑战，与实体瘤有很大的不同。ESMO-MCBS工作组主席Nathan Cherny博士说：“ESMO-MCBS:H填补了目前认识到的主要缺陷，它能够评估针对血液系统恶性肿瘤治疗的临床获益程度。” Cherny博士强调：“对于决策者来说，参考ESMO-MCBS:H可以为区分高获益疗法与低或边际获益疗法的评估提供信息——这对医疗保健系统的可持续性至关重要。”

早在2017年，EHA和ESMO启动了制定该量表的合作。作为合作的第一步，专家组使用ESMO-MCBS（v1.1）对80项血液肿瘤临床试验结果进行测试，并确定了存在的6个主要缺陷，并用于ESMO-MCBS:H的修订：1、以治愈为目标的单臂试验的评估问题；2、对惰性癌种生存获益的评估问题；3、PFS存在平台期的评估；4、用于慢性髓系白血病（CML）替代终点的问题；5、缺乏根据缓解率对非劣效性研究进行分级；6、对生活质量指标的评估问题。

通过改进血液系统肿瘤治疗的评估过程，ESMO-MCBS:H有助于医疗资源的有效分配，强调了医疗保健专业人员和研究人员之间的合作，以及在促进医疗保健政策制定和改善公共卫生未来的重要性。

参考文献

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)00729-9/fulltext

https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs

来源 | 公众号《医药魔方Med》

编辑 | 刘雪丽

审核 | yueli、楠

排版 | 微微

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