美国肾衰竭患者接受1.2亿个UC-MSC后,肌酐恢复正常
美国一名50岁男子使用抗生素治疗上呼吸道感染后,出现了持续的双侧腰部疼痛、不适和腹泻。2020年1月,该男子就医后发现其肌酐水平6.2mg/dL(肌酐正常值:0.6~1.2mg/dL)。进一步检查包括肾活检确诊IgA肾病。
该患者进行了数轮血液透析和免疫抑制药物治疗,以及肺水肿和高血压的治疗。病情稳定后,患者出院时肌酐水平为3.0 mg/dL。出院将近2个月,尽管服用了降压药,患者的高血压仍持续存在,而且其肌酐水平仍然偏高为3.0 mg/dL(接近正常水平3倍,肾功能严重下降)。
2020年3月患者前往巴拿马接受人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)治疗。该患者在3天内接受了总计1.2亿个单位的人脐带间充质干细胞静脉注射。
在1个月随访时,患者的血压降至130/80 mmHg。他报告说感觉“好多了”。
在2个月随访时,血液检查显示血红蛋白为15.3 g/dL(男性正常值13.0-17.5g/dl),HCT为44.4%(男性HCT正常值是40%-50%),他的肌酐水平已经下降到1.03mg/dL(恢复到正常范围)。

UC-MSC 给药前后的血红蛋白、血细胞比容和血压读数

患者的肌酐水平变化
急性肾衰竭发生在2020年1月,患者于2020年3月接受了1.2亿UC-MSCs,并于2020年5月和9月进行了随访。
在6个月随访时,患者血压读数正常,为120/80mmHg,肌酐水平也保持在1.0mg/dL的正常值。患者报告说,由于血压改善,他不再服用降压药。
从以上结果来看,施用hUC-MSC后的几个月中,患者经历了显著且持续的改善,而且疗效持续了6个月以上。此外,在撰写该病例报告时(报告发表于2022年),患者仍然健康状况良好,未发生任何不良事件。
作者在病例报告中表示,虽然大多数急性肾衰竭患者(62%)在住院后不久或几个月后恢复到基线肌酐水平,但可能需要长达一年的时间才能恢复正常肾功能,肌酐水平升高的患者发生长期严重肾脏不良事件的风险更高。
但在此病例报告中,我们观察到患者施用hUC-MSC后两个月,肌酐水平从升高(3.0 mg/dL)显著下降至正常水平(1.03 mg/dL)。血细胞比容和血红蛋白水平也有所改善。
目前治疗具有较高疾病进展风险的IgA肾病主要是使用激素和免疫抑制剂(该方法会增加患者发生严重感染风险,因此存在争议),以及使用降压药来控制血压。但该病例报告的患者仅在其急性发作期间接受了免疫抑制剂治疗,而未在随后的几个月内接受治疗,服用的降压药也仅起到控制血压的作用,与肾功能改善或肌酐清除率无明显关联。
考虑到患者的肾脏状况在hUC-MSC给药后得到改善,作者认为,MSCs的抗炎和自身免疫特性可能起到改善了引发IgA肾病发作导致的异常免疫反应的作用。同时间充质干细胞的血管生成和再生特性也可能修复了肾衰竭后肾脏的损伤。
作者表示,希望这一份探索性报告能带来在这一领域的进一步研究。这需要进行大型、盲法、安慰剂对照、随机试验来确定UC-MSC治疗IgA肾病相关急性肾功能衰竭的短期和长期效果,特别是确定MSC在肾脏恢复中的抗炎和营养作用的机制。
关于IgA肾病
IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,也是我国最常见的肾小球疾病,占原发性肾小球肾炎的30%-40%。其最突出的临床表现是血尿,有的患者还会伴随蛋白尿,或者高血压,少数患者在发病时就出现肾功能异常。
很多人发病,是在呼吸道感染(急性咽炎、扁桃体炎等)后,突发无痛性肉眼血尿,尿色加深如浓茶色或洗肉水样,肉眼血尿通常持续3天左右。这是因为感冒时身体为了清除“入侵者”,会针对病原产生抗体,由于同时产生异常的免疫球蛋白A(即致病性IgA),此类免疫球蛋白与其他物质形成大分子复合物,沉积在肾脏系膜区域,造成肾脏损害,从而出现肉眼血尿。
不仅是感冒这样的上呼吸道感染会诱发IgA肾病,其他感染如皮肤感染、泌尿系统感染、肠道感染等都可能会造成一些免疫的异常,这些免疫异常都可能会诱发IgA肾病的发作。
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