李振宇教授：CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤领域应用进展及未来探索方向。

浆细胞疾病的基础及临床转化研究是我国和国际浆细胞疾病转化医学研究领域关注的热点问题。CCMTV血液频道特邀徐州医科大学附属医院李振宇教授接受采访，向大家分享CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤领域应用进展及未来探索方向。

01CCMTV：CAR-T细胞疗法为目前血液肿瘤领域治疗研究热点，请您简要介绍下目前应用于多发性骨髓瘤治疗的CAR-T有哪些常用靶点及选择依据是什么？

李振宇教授：目前针对复发/难治性多发性骨髓瘤治疗，CAR-T细胞疗法是非常有效的治疗手段，对于其靶点的选择，多集中于BCMA靶点，此外还包括CD19、GPRC5D、CD38、CD138等，后续还将会对其作用靶点逐渐开发，包括FCRH5等。

对于多发性骨髓瘤CAR-T细胞疗法选择的主要因素主要包括以下几个方面：首先该靶点靶抗原需表达在骨髓瘤细胞的表面。其次，该靶点在疾病的发生发展过程中起到核心的作用。第三，该靶点需在其他细胞中表达较少，若在其他细胞过多表达在使用过程中易产生脱靶效应，进而导致CAR-T治疗后副作用发生概率增大。

02CCMTV：请您介绍下CAR-T细胞疗法治疗MM最新进展，及相比于现有治疗手段对多发性骨髓瘤治疗优势是什么，未来有哪些方向需要进一步探索？

李振宇教授：关于目前多发性骨髓瘤治疗研究进展，主要集中在对MM领域CAR-T细胞疗法相关治疗靶点的更新，以应对如早期应用BCMA靶点CAR-T治疗的MM患者复发后治疗药物的选择等问题，基于此，目前如GPRC5D等新的靶点逐渐被发现开发，国内已有研究团队在相关靶点开发领域进行探索并初获成效。

目前，多发性骨髓瘤治疗药物选择较多，对于多发性骨髓瘤CAR-T细胞疗法在临床主要应用于三线以上复发难治的患者，相比于其他治疗手段，如ADC药物、双抗药物等，CAR-T治疗MM的有效性较好，对肿瘤的杀伤作用较强，但伴随副反应较多，如CRS等。目前多用于年龄较小、体能状态较好的患者。加之CAR-T细胞疗法的治疗费用较高。因此，未来ADC药物或双抗等通用型成药上市，对于老年或虚弱的患者可进行优先选择。多发性骨髓瘤仍然不可治愈，因此在该领域未来仍有很多方向值得不断探索。首先尽管目前CAR-T细胞疗法对于MM治疗疗效显著，但临床中观察到很多病人仍然无法避免复发，对于CAR-T细胞疗法治疗后复发的患者后续治疗方案的选择，亟需未来深入研究。此外，是否可以选择如单抗、小分子靶向药物等与CAR-T细胞疗法起到协同作用，增强CAR-T在患者体内的存活时间，以提高CAR-T疗效。第三，对于CAR-T细胞疗法新作用靶点的不断发现。第四，对于MM患者的治疗方案目前主要包括CAR-T细胞疗法，造血干细胞移植等，对于治疗方案顺序的选择同样需要深入研究。

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