干细胞治疗肺部疾病的最新研究进展

肺是一个不可再生的器官，很多肺部的疾病都无法完全修复，比如感染新冠病毒导致的肺部纤维化，抽烟引起的肺气肿慢阻肺，还有感染导致的支气管扩张，这些疾病都属于肺部结构破坏性疾病，一旦发生，就无法完全恢复。

现如今人们对健康与医疗需求在不断提升，对于肺部疾病的治疗，我们需要更安全、有效的治疗方法。当前，间充质干细胞越来越多地被研究和应用在治疗肺部疾病当中，并且取得了非常积极的结果。

01干细胞治疗急性肺损伤

急性肺损伤是由创伤、输血、感染等多种因素所导致的急性进行性呼吸功能不全或者呼吸衰竭症状，是临床上较为常见的危重症之一，病死率较高。间充质干细胞具有强大的旁分泌和免疫调节作用，在治疗急性肺损伤的过程中可发挥抗炎、抗凋亡以及抑制后期纤维化的作用。

我国率先开展了干细胞治疗新冠肺炎的临床研究。在国务院联防联控机制召开新闻发布会上，针对科技日报记者提问，科技部生物中心主任张新民曾解释说，干细胞可有效降低新冠病毒在患者体内引起的剧烈炎症反应，减少肺损伤、改善肺功能，对肺部进行保护和修复，对于减轻患者肺纤维化具有积极作用。

张新民介绍，在前期临床研究的基础上，治疗结果显示，干细胞治疗新冠肺炎患者安全、有效，能够使重症、危重症患者呼吸困难很快缓解或停止加重，在临床表现、呼吸功能、影像检查等方面均实现好转，一般8-10天可达治愈水平。另外，干细胞对于肺纤维化进程的阻断以及促进肺部损伤修复的作用，显示其对于防止肺纤维化、改善新冠肺炎患者远期预后具有独特优势。

02干细胞治疗慢性肺病

肺部慢性疾病，如慢阻肺、特发性肺纤维化、肺结核等，这类疾病目前尚不能治愈，且病情反复，严重影响患者生活治疗和劳动能力，更重要的是这些患者的肺癌发病率高于正常人。因此，亟需更安全有效的创新治疗手段。

慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病是一种慢性炎症过程和蛋白酶-抗蛋白酶失衡，主要由香烟烟雾引起，导致气流受限和肺泡破坏，发病率和死亡率都很高。大量临床前研究表明间充质干细胞输注可减少炎症和肺实质损伤，使肺部组织保持稳态，肺功能得以维持，从而改善慢阻肺患者的肺功能，延长患者生存期。

Harrell 等研究发现，接受胎盘组织源性间充质干细胞治疗的慢阻肺患者的肺功能显著改善，临床慢阻肺问卷评分下降，六分钟步行距离增加，影像 CT 检查也证实，患者肺肺气肿变化显著改善，且所有患者中均未报告任何相关的不良反应。

间质性肺病

间质性肺病是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病理基本病变，以活动性呼吸困难、限制性通气障碍、低氧血症等为临床表现的不同种类肺部疾病总称。此类疾病虽存在着急性期，但起病常隐匿，病程发展呈慢性经过，病程终末期常出现呼吸衰竭，危及生命。生活中最为熟悉的间质性肺病包括特发性肺纤维化、尘肺，石棉肺、矽肺等。干细胞疗法有望改变传统治疗方式只能控制病情，无法实现肺功能逆转的局限性，通过调理患者肺部损伤，促进肺组织的修复和再生，从根本上改变间质性肺病治疗方式。

著名期刊《Chest》在线发表了一项关于同种异体人间充质干细胞治疗特发性肺纤维化I期安全性临床试验。9例轻度至中度特发性肺纤维化患者分成三组，静脉输注不同浓度的间充质干细胞。60周后的评估结果表明未发生严重不良事件，证明了间充质干细胞输注治疗轻、中度特发性肺纤维化的安全性。

03干细胞治疗肺部疾病的作用机制

研究发现间充质干细胞主要通过归巢作用、抑制炎症反应、损伤组织修复、免疫调节及作为基因、因子传递载体来治疗肺部疾病:

(1) 归巢作用：hUCMSCs具有向炎症或损伤部位归巢的特点，且经静脉注射后首先归巢于肺中，能更好地发挥其治疗肺部疾病的作用。

(2) 抑制炎症反应：hUCMSCs能通过降低炎症因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等和升高抗炎因子如白细胞介素4(IL-4)等减轻肺部炎症。

(3) 促组织修复与再生：hUCMSCs通过分泌功能和分化功能来促进组织修复与再生。分泌功能主要是分泌生长因子和外泌体，如：表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)等，这些因子在调节组织损伤修复与再生的过程中发挥关键作用。分化功能主要是hUCMSCs可分化为Ⅰ型、Ⅱ型肺泡细胞，修复损伤的肺组织。

(4) 免疫调节：hUCMSCs能通过改变树突状细胞(DCs)、T细胞、自然杀伤(NK)细胞分泌的细胞因子，从而诱导产生更多的抗炎和耐受表型，对免疫排斥和炎症起着调节作用。

(5) 作为基因、因子传递载体：hUCMSCs能携带相应基因在相应部位高效地表达，在放大药物作用的同时减少多种毒副作用，如能携带血管紧张素转换酶2(ACE2)、血管生成素1(Ang1)、干扰素-β(IFN-β)等。

总体而言，干细胞治疗肺部疾病的有效性和安全性已在相关的基础研究、临床前和临床试验中得到了初步的验证，具有较好的研究价值和应用前景。近日，深圳市茵冠生物科技有限公司（以下简称：“茵冠生物”）与深圳大学总医院正式签署战略合作协议，拟合作进行肺部疾病方向的干细胞临床研究项目备案及干细胞临床研究机构备案，探索和推进干细胞医疗技术在肺部疾病领域的临床转化和应用。让我们期待茵冠生物与深圳大学总医院拟合作进行的肺部疾病方向的干细胞临床研究机构/项目“双备案”顺利完成，加快实现干细胞创新医疗技术在肺部疾病领域的临床转化应用，给广大肺病患者带来真正的福音。