胃泌素17在胃癌及癌前疾病临床应用研究进展

一、胃泌素17简介

胃泌素是由胃窦G细胞合成和分泌的胃肠激素,其主要生理功能包括刺激胃酸分泌、促进胃黏膜细胞增殖与分化等[1]。根据胃泌素分子结构的不同,可以分为多种亚型,其中胃泌素17(G-17)是人体内胃泌素的主要成分,占总量的90%以上[2]。G-17由17个氨基酸组成,是目前已知最短的生理活性胃泌素。其他亚型如胃泌素34等长度较长,生物活性较弱。因此,G-17是反映胃窦功能状态的最敏感指标之一。

二、胃泌素17在胃癌中的研究进展

(一)胃泌素17与胃癌发生的关系

多项研究表明,G-17可以促进胃黏膜细胞的增殖,并抑制细胞凋亡[3],这可能是G-17参与胃癌发生的分子机制之一。另有动物实验也证实,G-17可以促进胃癌的形成[4]。因此,G-17异常升高会增加胃癌的发生风险。

(二)胃泌素17在胃癌筛查中的应用

王素荣等[5]建立了以血清G-17为基础的胃癌筛查模型,结果显示其筛查效能优于单独胃镜检查。采用最佳cutoff值,该模型筛查胃癌的灵敏度和特异度分别达到82.4%和79.6%。因此,G-17可作为胃癌筛查的重要指标。

(三)胃泌素17在胃癌诊断中的应用

meta分析显示[6],血清G-17在诊断胃癌方面较健康对照组有较高的诊断效能,AUC为0.82,敏感度为76%,特异度为74%。因此,检测血清G-17水平可作为诊断胃癌的辅助指标。

(四)胃泌素17在胃癌治疗中的应用

有研究表明[7],胃癌患者在接受化疗后,血清G-17水平与临床疗效呈负相关。因此,监测血清G-17的动态变化,可以评估胃癌的化疗效果。

(五)胃泌素17在判断胃癌预后中的应用  

血清G-17水平与胃癌分期呈正相关,晚期胃癌患者G-17表达显著高于早期患者[8]。同时,高G-17水平也与肿瘤转移相关[9]。因此,检测血清G-17可能有助于判断胃癌的预后。

三、胃泌素17在胃癌前疾病中的研究进展

(一)胃泌素17在萎缩性胃炎中的临床应用

研究显示,萎缩性胃炎患者血清G-17水平升高,且与胃窦萎缩程度呈正相关[10,11]。因此,检测G-17可以评估萎缩性胃炎的严重程度。此外,G-17水平与萎缩性胃炎患者的预后也相关[12],可作为监测疾病进展的指标。

(二)胃泌素17与幽门螺杆菌感染的关系 

Hp感染可导致胃窦G细胞数量增加,因而影响G-17的表达。研究表明[13],Hp感染者血清G-17水平较未感染者显著增高。且G-17水平与Hp感染密切相关,尤其是与CagA阳性Hp相关。

(三)胃泌素17在糖尿病肾病患者中的变化

DN患者血清G-17水平升高,其水平与Scr呈正相关,与eGFR呈负相关[14]。随着DN病情进展,G-17水平持续上调。因此,G-17可反映DN患者的肾功能状态。

四、小结与展望

综上所述,血清G-17水平异常升高提示胃癌及癌前疾病高发风险,其检测具有操作简便和经济高效的优势。目前G-17已广泛应用于胃癌的筛查和诊断。但其分子机制有待进一步阐明。今后G-17或许可与其他生物标志物联合应用,或开发特异性抑制剂,以提高胃癌的诊疗水平

参考文献：

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