浅析|期中分析相关知识点

1. 期中分析的定义：

是指在正式完成临床试验前，按照事先制定的分析计划，根据试验已积累的数据进行中期评价，比较处理组间的有效性、安全性，评估各中心的试验状况、试验数据质量等。常用于早期发现试验药物较大的处理效应以提前结束试验，达到缩短试验时间、节约资源的目的，也常被称为“早期终止试验分析”或“数据驱动的终止试验分析”。

优点：大大增强了试验的灵活性，特别是能够根据期中分析时的有效性和（或）安全性信息来决定是否继续试验。

缺点：期中分析时提前终止了本试验，这可能限制了对于某些次要结局的统计学功效，并且可能增加了高估效应量的风险。

2.期中分析常见的提前结束试验的状况：

①期中分析得到试验药物有效性（阳性结果）

②期中分析发现试验药物无效

③发现不可接受的不良反应或药物毒性等安全性原因

④试验入组速度过慢以致试验难以继续

⑤医学的最新进展足以说明当前的临床试验没有必要继续或者不符合伦理

⑥由于试验执行情况很糟糕导致无法达到试验的预期目的

⑦试验中出现了灾难的错误执行行为

3.研究方案中对期中分析时间点的描述：

（1）日历时间：根据试验计划完成需要的时间，选择在一定的日历日期进行期中分析

（2）信息时间：根据试验过程中所积累的信息占计划总信息的百分比（如试验所累积完成的受试者例数占试验需完成的总样本量的百分比，以事件驱动的生存数据临床试验中，可定义为试验中累积发生的事件数占预计发生的总事件数的比例）

4.包含期中分析的常见的试验设计方法：

成组序贯设计：每间隔一定的时间段或完成一定比例的样本量之后对累积已完成试验的所有受试者进行期中分析，以判定试验是否可以提前得到有效或无效结论而提前结束试验。

优点：

缩短试验周期，节约资金；

更加符合伦理；

发现试验过程中存在的问题，提高试验整体质量。

缺点：

若未能在期中分析提前结束试验，则完成试验所需的样本例数会大于传统试验。

适应性设计：不仅允许试验在期中分析时因有效/无效而提前结束试验，而且可以在不损害其正确性和完整性的前提下，利用已完成的试验数据为试验进一步进行做出适应性调整的多阶段设计方法，也被称为可变性设计、自适应设计或内部与试验设计等。

优点：

灵活性：可根据期中分析的结果按计划对试验进行适应性调整，如样本量再估计，样本分配比例的调整、疗效指标的调整、劣效组的舍去和优效组的加入，II/III期临床试验无缝衔接等。

缺点：

试验的完整性和正确性受到挑战，为实际临床试验中的操作性等问题提出挑战。

参考资料：

苏炳华，金丕焕.临床试验统计学[M].北京：人民卫生出版社，2018