球扩瓣术的诞生，TAVR技术创新的巅峰时刻

TAVR球扩瓣产业化之路的开始 

提到球扩瓣的繁荣发展之路，就不得不提到著名的PVT公司。在本系列的第一篇文章中，提到了由法国介入心脏病专家Alain Cribier携手3位合作伙伴成立了PVT公司。如果说Henning Rud Andersen教授的发明宣告了TAVR球扩瓣的诞生，那Alain Cribier成立的PVT公司则是这项技术产业化之路的开始。

Alain Cribier是法国的介入心脏病专家，也是球囊成形术（BAV）的发明人。20世纪80年代，Dr. Cribier在使用球囊成形术治疗主动脉瓣膜狭窄的过程中，发现BAV疗法无法提供长期的症状和血流动力学缓解，于是他下定决心要进一步研究主动脉瓣置换术。

20世纪90年代，TAVR瓣膜技术尚处于研发阶段，在当时已经是全球领先的医药企业的强生也在探索TAVR新技术。1996年，Alain Cribier教授获得了强生的科研赞助经费，并且结识了时任强生医学官Marty Leon，业务负责人Stanton Rowe和工程师Stanley Rabinovich。四人历尽艰难，在1999年成立PVT公司，专注于研发球囊扩张经导管主动脉瓣膜原型产品，走上了TAVR球扩瓣的创业之路[1]。

PVT公司成立后，团队不断改造技术、反复进行测试，终于在2000年8月成功完成了首例动物实验。一个月后，Alain Cribier教授在TCT大会上公布了动物实验研究报告。

TAVR球扩瓣技术的FIM之路 

经过几年的研发改进，2002年4月16日，Alain Cribier教授在法国查尔斯尼科尔大学医院进行了世界上第一例人体TAVR手术。手术使用的器械就是他在PVT公司自主研发的经导管主动脉瓣膜系统。

患者是一名57岁的男性，找到Dr. Cribier时，射血分数已经低至10%（正常值为50%-70%），并且该名患者还伴有双侧股动脉瘤、心源性休克等并发症，这些都是外科主动脉瓣置换手术的禁忌症，因此，该名患者已经被多家外科中心拒绝手术，几乎陷入绝望。

起初，Dr. Cribier采用BAV治疗手段，但第二天患者还是休克了。这时他想到了自己团队研发的经导管主动脉瓣膜系统。但当时团队研发的是经股动脉的置换技术，而患者患有双侧股动脉瘤，甚至患者的左心室还伴有血栓，因此，救治的任务陷入了两难的境地：做这台手术大概率会失败，公司很有可能因此一蹶不振甚至倒闭；不做手术，就要眼睁睁看着患者被疾病剥夺生命。这是PVT公司成立以来面临的最难抉择的问题，对于一家初创公司来说，首款产品的FIM效果至关重要，因此患者的选择需要谨慎再谨慎。

在团队做出抉择的那天晚上，他们一方面考虑到耗时数年的研究和心血，真的要赌上整个公司的命运来选择这样一位被其他外科中心拒绝的患者来做这第一台手术吗？但他们转念一想，这绝不仅仅只是公司发展的商业问题，而更多的是一个人道主义问题。如果目标不是救助患者，那多年的研发成功将没有意义。

团队最终决定要救助这个患者！

2002年4月16日，Dr. Cribier在法国查尔斯尼科尔大学医院，为这位患者进行了世界上首例人体TAVR手术，使用的正是团队自主研发的Cribier-Edward球扩式介入瓣膜。术后仅一小时内，患者便从面无血色到暗沉再到红润。当天晚上，这名患者就可以坐起来举着香槟和Dr. Cribier聊天。

Alain Cribier教授于2002年4月16日，完成了世界上第一例TAVR手术（图片版权：March 2017Global Cardiology Science and Practice 2016(4)DOI: 10.21542/gcsp.2016.32Authors: Alain Cribier）

这无疑是一个医学奇迹！并且给予了研发团队巨大的信心，在这台手术前，没有人敢想象这项技术能如此快的运用在患者身上。随后TAVR球扩瓣技术开始在人体上进行越来越多的运用，自此开启了心脏瓣膜疾病介入治疗的新时代。

TAVR球扩瓣膜技术的商业化发展之路

早在1999年，爱德华生命科学内部就启动了经导管瓣膜项目，代号为“爱国者”。2004年，爱德华生命科学在众多顶尖医疗跨国企业的角逐中胜出，成功收购了PVT公司，PVT公司的全部主创团队都加入了爱德华生命科学继续工作。从此开启了TAVR球扩瓣的商业化时代，随后来临的是TAVR“顶流时代”！

2007年至2010年，爱德华生命科学的SAPIEN瓣膜和SAPIEN XT瓣膜两款球扩式TAVR产品分别在欧洲获得CE认证，用于治疗外科开胸手术高风险的心脏瓣膜疾病患者。2014年，爱德华生命科学在TAVR领域的又一划时代之作——SAPIEN 3瓣膜在欧洲获得CE认证，并在2016年与2017年分别获得了日本与美国的上市批准。2018年，SAPIEN 3 Ultra瓣膜（SAPIEN 3瓣膜的升级版）在美国及欧洲获得了上市批准。其后，爱德华生命科学又推出一款ALTERRA支架，该支架与SAPIEN 3瓣膜联合使用，可以用于治疗严重的肺动脉反流患者，该产品于2021年12月获得FDA上市批准。此次获批的产品组合也为先天性肺动脉瓣膜疾病患者提供了经导管的治疗选择。

TAVR适应症的变迁 

自全球首款球扩瓣SAPIEN瓣膜推出之后，爱德华生命科学不断优化设计、提高安全有效性，迭代至今已有4、5代球扩瓣获批上市。除了产品的迭代创新，TAVR适应症也随着循证医学的开展逐步变迁。自2007年，爱德华生命科学的SAPIEN瓣膜和美敦力的CoreValve瓣膜相继获得CE认证，TAVR领域便开始开展循证医学。

著名的PARTNER系列研究是全球首个TAVR领域多中心、大样本量、具有里程碑意义的随机对照研究。2007年，PARTNER 1研究的启动开启了全球首个TAVR循证医学的研究，随后的PARTNER 2、PARTNER 3充分证实了TAVR相较外科手术的优秀疗效。

CoreValve自膨胀瓣膜的系列RCT研究也证实了无论是否有外科手术风险，TAVR都能够作为主动脉瓣狭窄患者的手术选择之一。

以上两个系列研究证据，也推动了瓣膜疾病指南的更新，为TAVR的临床应用和适应症的扩展提供了有力的证据。

● 2012年，ESC/EACTA瓣膜病指南把不能外科手术的极高危的患者作为TAVR适应证；

● 2014年，AHA/ACC瓣膜病指南把外科手术高危的患者包括在内；

● 2017年，ESC/EACTA瓣膜病指南进一步降低TAVR准入门槛，把外科手术中危的患者纳入进来；

● 2019年，美国FDA批准外科手术低危的患者可以进行TAVR治疗；

● 2020-2021年，AHA/ACC和ESC/EACTA新指南都不再以外科手术的危险分层作为TAVR的手术推荐，而是根据年龄、解剖形态和瓣膜持久性这些因素来进行TAVR适应证的选择。

从极高危、高危过渡到中危、低危患者，TAVR的适应证范围拓展至低危化。在2019年，TAVR首次超过了所有形式的外科主动脉瓣置换术（SAVR），成为最受欢迎的主动脉置换手术。

随着人口老龄化，心脏瓣膜疾病的患病比例也逐年升高。使用更为适合老年群体的经导管TAVR术式进行治疗，将造福更多的患者。

全球现状 

自2002年Cribier教授完成全球第一例人体TAVR手术的20年来，随着器械的创新、技术的精进和循证医学的推动，TAVR在全球范围内快速推广应用，使得130多万患者获益。TCT 2022报告指出: 在全美65岁以下接受主动脉瓣置换术的患者中，TAVR占比逐年增加，2021年占近半数 (47.5%)。

TAVR 20年循证及指南进程

至今全球已有超过79个国家开展TAVR手术，年手术量达8万例，预计到2025年，这一数字还将增长4倍，达到每年30万例以上[2]，其中球扩瓣占据了约60%的市场份额。 

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