共识：他汀药物相关的基因检测

SLCO1B1基因突变者服用他汀类药物可增加肌病或横纹肌溶解症的发生率。研究发现SLCO1B1基因多态性是服用他汀类药物发生横纹肌溶解症的独立决定因素，SLCO1B1基因纯合突变者服用他汀类药物，发生肌毒性风险约为未突变者的17倍

一、他汀类药物降血脂疗效的决定因素-ApoE基因多态性

ApoE属载脂蛋白家族，主要在肝脏和脑组织中表达，识别LDL受体和ApoE受体，介导VLDL和IDL的代谢，是影响血脂水平的重要因素，与动脉粥样硬化发生发展密切相关。ApoE基因主要有两种单核苷酸多态性，形成3种单倍型，分别为ApoE2、ApoE3和ApoE4。人群中有6种不同的ApoE表型：三种纯合子(E2/2、E3/3、E4/4)和三种杂合子(E3/2、E4/2、E4/3)。其中，ApoE3/3是野生型，ApoE2 携带者的他汀类药物降脂效果好，ApoE4 携带者他汀类药物的降脂效果较差。此外，ApoE基因多态性与阿尔茨海默病密切相关，携带有ApoE4的个体被认为具有较高的老年痴呆发病风险。同时，ApoE4亦是脑出血和脑局部缺血的风险因子，与脑卒中密切相关。 

ApoE基因多态性影响血清TC、TG水平，进而影响他汀类药物的降脂效果。ApoE基因多态性是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感基因，影响ApoE蛋白与LDL-R的亲和力，从而影响肝脏调节血脂的能力。ApoE基因2个位点（388T>C、526C>T）SNP影响他汀类药物的调脂疗效，2个位点可形成3种单倍体型

二、他汀类药物不良反应（横纹肌溶解）的独立预测因子-SLCO1B1基因多态性

他汀类药物从血液转运至肝脏发挥药效需要SLCO1B1基因编码的转运蛋白帮助。SLCO1B1基因具有很高的遗传多态性。突变型SLCO1B1 基因引起编码的转运蛋白活力减弱，表现为肝脏摄取药物能力降低，引起他汀类药物血药浓度上升，增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险。SLCO1B1*1b、*5、*15是常见的基因突变类型，其中*5、*15是他汀类药物主要不良反应横纹肌溶解症的独立决定因子。

SLCO1B1基因突变者服用他汀类药物可增加肌病或横纹肌溶解症的发生率。研究发现SLCO1B1基因多态性是服用他汀类药物发生横纹肌溶解症的独立决定因素，SLCO1B1基因纯合突变者服用他汀类药物，发生肌毒性风险约为未突变者的17倍

共识1 首次服用他汀类药物，用药前应检测SLCO1B1基因多态性，以减少药物不良反应发生；首次服用他汀类药物未检测SLCO1B1基因多态性，若用药过程中出现肝转氨酶升高、肌病等不良反应，建议检测SLCO1B1基因多态性分析原因。

共识2 首次服用他汀类药物，为评估他汀类药物治疗效果，建议在用药前检测ApoE基因多态性；启用他汀类药物治疗后，若降脂疗效不佳，建议检测ApoE基因多态性分析原因。

共识3 他汀类药物的个体化治疗除了检测SLCO1B1及ApoE基因常见的SNP以外，在无法解释临床疗效和不良反应的情况下，应考虑检测SLCO1B1和ApoE基因的稀有变异。

共识4 CYP2C9、ABCG2、ABCB1等其他基因多态性与他汀类药物安全性及有效性的相关性证据尚不充分，不建议检测CYP2C9、ABCG2、ABCB1等基因多态性指导他汀类药物的个体化应用。

共识5 他汀类药物相关基因多态性检测方法众多，但各有优缺点，实验室应根据具体情况选择合适的检测方法；鉴于荧光定量 PCR 仪器的普及，首推荧光定量PCR技术。

共识6 他汀类药物相关基因检测项目应开展室内质量控制和室间质量评价；室内质量控制建议使用第三方质控品，否则需进行实验室的留样再测或其他可替代的质量控制方案；室间质量评价建议参加第三方组织的质量评价或室间比对，否则需自行组织室间比对。

共识7 SLCO1B1*5及*15单倍体型携带者，在选择高强度及中等强度他汀类药物时，应依据基因型选择更适合的他汀类药物种类和剂量。若同时合并ApoE E4单倍体型携带者，建议选择他汀类药物联用其他类降脂药，或其他降脂方案，以达到更好的治疗效果。

共识8 临床开展SLCO1B1和ApoE基因多态性检测用于评估他汀类药物治疗的安全性与有效性，但在他汀类药物使用期间，仍应密切监测肌酸激酶、肝功能等实验室指标。

共识9 他汀类药物相关基因的检测结果应由专科临床药师进行解读，并根据患者的综合因素出具个体化的用药建议报告；在药物使用过程中及用药后，如出现他汀类药物安全性及有效性问题，应咨询专科临床药师，并由临床药师协助医师出具合理的药物调整方案。

共识10 本共识相关的数据及其循证证据具有一定的局限性，后续将根据相关数据及循证证据的更新，及时修订他汀类药物相关基因检测建议及药物剂量调整建议。

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