“肝研速览”第五十一期 | 四大期刊五篇研究报告奉上

为帮助临床医生快速了解肝病学领域国内外研究进展，肝胆相照平台与吉林大学第一医院感染病中心/肝病科联合推出精品栏目--“肝研速览”。

“肝研速览”第五十一期，肝胆相照平台对发表于Hepatology、Journal of Hepatology、Clin Gastroenterol Hepatol、Hepatology International四大期刊的五篇研究报告进行分享，以启迪临床。  

Hepatology

基于磁共振弹性成像的NAFLD肝失代偿预测模型：一项多中心队列研究

2023年5月，美国加州大学胃肠病学部NAFLD研究中心的Beom Kyung Kim   在期刊Hepatology（IF=13.5）以“Magnetic resonance Elastography-Based prediction model for hepatic decompensation in NAFLD; a Multi-Center cohort study”为题发表NAFLD研究成果，开发并验证了基于磁共振弹性成像的NAFLD肝失代偿预测模型。

磁共振弹性成像（MRE）是一种准确、连续的肝纤维化生物标志物，然而，预测肝功能失代偿风险的最佳临床因素组合尚不清楚。因此，作者旨在开发并验证基于磁共振弹性成像的非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者肝功能失代偿预测模型。  

这项国际多中心队列研究包括来自六家医院的接受MRE的非酒精性脂肪肝患者。共有 1254名参与者被随机分配为训练队列（627人）和验证队列（627人）。主要终点是肝功能失代偿，即首次出现静脉曲张出血、腹水或肝性脑病。在训练队列中，将Cox回归中与肝功能失代偿相关的协变量与MRE相结合，构建一个风险预测模型，然后在验证队列中进行测试。

在训练队列中，年龄和MRE值的中位数（IQR）分别为 61(18)岁和3.5(2.5)kPa；在验证队列中，年龄和MRE值的中位数（IQR）分别为60(20)岁和3.4(2.5)kPa。基于MRE的多变量模型包括年龄、MRE、白蛋白、谷草转氨酶和血小板，在训练队列中对3年和5年肝功能失代偿风险有很好的区分度，C指数分别为0.912和0.891。在验证队列中，诊断准确性保持一致，3年和5年肝功能失代偿的C指数分别为0.871和0.876，在两个队列中均优于FIB-4（P<0.05）。  

作者的研究开发了基于MRE的预测模型，可以准确预测肝脏失代偿，并有助于NAFLD患者的风险分层。  

摘译自Kim BK, Bergstrom J, Loomba R, et al. Magnetic resonance Elastography-Based prediction model for hepatic decompensation in NAFLD; a Multi-Center cohort study [published online ahead of print, 2023 May 22]. Hepatology. 2023;10.1097/HEP.0000000000000470. doi:10.1097/HEP.0000000000000470 （吉林大学第一医院感染病中心/肝病科 时佳鹤 辛桂杰报道）    

Hepatology

LANCL1，一种细胞表面蛋白通过FAM49B-Rc1轴抑制氧化应激促进肝肿瘤的发生

2023年8月，香港大学病理学系和国家重点肝脏研究实验室的Hongyang Huang 等人在期Hepatology（IF=13.5）以“LANCL1, a cell surface protein, promotes liver tumor initiation through FAM49B-Rac1 axis to suppress oxidative stress”为题发表启动肝细胞癌的功能性细胞膜蛋白相关研究成果，探索羊毛硫氨酸合成酶C样蛋白1（LANCL1）对肝细胞癌的启动作用。

肝细胞癌（HCC）是全球普遍存在的恶性肿瘤，大多数于晚期才被诊断，治疗方法有限。肿瘤起始在治疗后残留肝细胞中肿瘤发生和肿瘤复发中都至关重要，因此，了解驱动肿瘤发生的机制有助于改进治疗策略。由于易于靶向，细胞表面蛋白是靶向治疗开发的首要候选蛋白。

作者首先通过RNA测序获得HCC中相应非肿瘤性肝脏上调的膜相关基因，使用定制的siRNA文库对入围基因行进一步的功能筛选，通过实时定量PCR、免疫荧光（IF）等技术，确定LANCL1为进一步功能表征的有前途的靶标。然后，作者通过IF检测抗Flag抗体标记的细胞膜，确定了LANCL1是一种N-末端在细胞外，C-末端在细胞内的完整膜蛋白，其跨膜区域的定位在第100和第150个aa位置之间。  

随后，作者通过体内限制性稀释测定确认了LANCL1肿瘤发生能力，并进一步探究了LANCL1对肿瘤启动作用的机制——LANCL1通过阻断FAM49B与特异性E3泛素连接酶TRIM21的相互作用来稳定FAM49B，从而保护FAM49B免受泛素-蛋白酶降解。

LANCL1-FAM49B轴抑制Rac1-NADPH氧化酶（NOX）驱动的ROS产生，但这种ROS的抑制与LANCL1的GSH谷胱甘肽转移酶功能无关。最后，作者分析了LANCL1和FAM49B共表达的临床意义。他们观察到，具有LANCL1和FAM49B高共表达的HCC亚组具有更晚期的肿瘤分期和较差的细胞分化，较差的总体和无病生存率。

该研究表明LANCL1是一种细胞表面蛋白，是HCC发生的关键因素。靶向LANCL1-FAM49B-Rac1-NOX-ROS信号轴可能是HCC的一种有前途的治疗策略。  

摘译自：Huang, Hongyang, Tsui, Yu-Man, Ho, Daniel Wai-Hung, et al. LANCL1, a cell surface protein, promotes liver tumor initiation through FAM49B-Rac1 axis to suppress oxidative stress. Hepatology. 2023 Aug 7. doi: 10.1097/HEP.0000000000000523   （吉林大学第一医院感染病中心/肝病科 董美丽 温晓玉报道） 

Hepatology International | Mixed mode of artificial liver support in patients with acute‑on‑chronic liver failure: a retrospective cohort study  

Journal Of Hepatology

利用 ELF 测试、FIB-4 和 NAFLD 纤维化评分对人群进行肝病筛查

2023年8月，丹麦欧登塞大学医院胃肠病学和肝病学系肝脏研究中心的Maria Kjaergaard等人在期Journal Of Hepatology（IF=25.7）以“Using the ELF test, FIB-4 and NAFLD fibrosis score to screen the population for liver disease”为题发表肝纤维化筛查与诊断相关研究成果，探索ELF 测试、FIB-4 和 NAFLD 纤维化评分在肝纤维化筛查中的作用。

作者纳入了丹麦南部地区2017年10月-2020年11月期间3378名受试者，筛选TE（瞬时纤维成像）≥8kPa的受试者，同时测量ELF，FIB-4和NFS,其中TE≥8kPa的患者可接受肝活检检查。

结果显示，在本研究纳入的3378名受试者中，有242名受试者TE≥8kPa，ELF 的假阳性率明显低于 FIB-4 和 NFS，且ELF假阴性率<8%。在TE≥8kPa的242名受试者中，有155名患者接受了肝活检，发现在接受肝活检的受试者人群中，ELF诊断晚期纤维化（≥F3）具有良好的准确性，并且明显优于FIB-4和NFS。同时此研究发现受试者先进行FIB-4检测，ELF进行筛查，结果8%的病例为假阳性，4%的病例为假阴性，88%的可以对受试者做出正确的判断。

该研究表明， 与 FIB-4 和 NFS 相比，ELF 检测单独或与 FIB-4 联合用于普通人群和高危人群的肝纤维化筛查可以做出更好的判断，可以有效减少需要进行确认性肝硬度测量的患者人数，同时保持高检出率，可以降低成本，提高效率。  

摘译自：Kjaergaard M, Lindvig KP, Thorhauge KH, Andersen P, Hansen JK, Kastrup N, Jensen JM, Hansen CD, Johansen S, Israelsen M, Torp N, Trelle MB, Shan S, Detlefsen S, Antonsen S, Andersen JE, Graupera I, Ginés P, Thiele M, Krag A. Using the ELF test, FIB-4 and NAFLD fibrosis score to screen the population for liver disease. J Hepatol. 2023 Aug;79(2):277-286. doi: 10.1016/j.jhep.2023.04.002. Epub 2023 Apr 21. PMID: 37088311.   （吉林大学第一医院感染病中心/肝病科 田雨 温晓玉报道） 

Clin Gastroenterol Hepatol

戒酒可改善酒精相关性肝硬化门脉高压各阶段的预后

2023年8月，来自维也纳医科大学第三医学部消化内科的Benedikt Silvester Hofer等人在期刊Clinical Gastroenterology and Hepatology（IF=12.6）以“Alcohol Abstinence Improves Prognosis Across All Stages of Portal Hypertension in Alcohol-Related Cirrhosis”为题发表了酒精性肝病相关研究成果，评估了酒精相关性肝硬化和临床显著性门静脉高压患者戒酒的临床意义。

作者研究共纳入320例酒精性肝硬化患者（中位年龄:57岁；男性75.6%；87.5%失代偿；中位HVPG为20mmHg；中位随访36个月。对酒精性肝硬化患者进行基线肝静脉压力梯度 (HVPG) 测量，临床显著性门静脉高压定义为 HVPG ≥ 10 mmHg。评估酒精性肝硬化患者的戒酒、肝功能失代偿和死亡率。 

结果显示，共241例(75.3%)患者戒酒，79例(24.7%)患者饮酒。在校正了基线HVPG、MELD和既往失代偿后，戒酒与肝脏失代偿风险（调整后的危险比[aHR]：0.391；P<.001）、肝脏相关死亡率（aHR：0.428；P<0.001）和全因死亡率（aHR：0.453；P<001）显著降低有关。  

重要的是，在两组HVPG值为10-19 mmHg (P < 0.001)和HVPG值≥20 mmHg (P=0.002)的患者中，戒酒显著降低了肝功能失代偿的累积发生率。戒酒患者与积极饮酒者的3年失代偿概率分别为:HVPG 10-19 mm Hg组32.4% vs 60.0%， HVPG≥20 mm Hg组57.5% vs 82.6%。  

戒酒可以改善酒精性肝硬化门静脉高压症各个阶段的预后，包括已经进展为高危门静脉高压症的患者。戒酒与肝功能失代偿和死亡率的风险显着降低相关，包括患有高风险门脉高压和既往肝功能失代偿的患者。因此，无论疾病严重程度如何，实现和维持戒酒应该是酒精性肝病患者治疗的重中之重。   

摘译自：Alcohol Abstinence Improves Prognosis Across All Stages of Portal Hypertension in Alcohol-Related Cirrhosis, Clinical Gastroenterology and Hepatology 2023 Aug 21(9): 2308 -2317.e7. doi:10.1016/j.cgh.2022.11.033. Epub 2022 Dec 5.  （吉林大学第一医院感染病中心/肝病科 韩雨金 金清龙报道）  

Hepatology International

慢加急性肝竭患者的混合人工肝支持模式：一项回顾性队列研究

人工肝治疗可以改善慢加急性肝衰竭（ACLF）患者短期预后，作者意在研究混合使用不同模式（MALS）和单一使用一种模式（SALS）对ACLF 28天和90天生存率的影响。

本次回顾性研究共有462名ACLF患者被纳入研究，388名SALS（76.3%男性，74.2%肝硬化），74名MALS（86.5%男性，71.6%肝硬化）。

在粗死亡率方面，SALS组和MALS组28天和90天粗死亡率的比较没有显示出显著差异（28天：20.4%对14.9%，p=0.27；90天：44.6%对52.7%，p=0.20）；在调整了相关因素后，MALS组的28天死亡率（调整后的危险比[aHR]:3.32，95%置信区间[CI]0.16-0.65）和90天死亡率（aHR:0.65，95%可信区间0.44-0.95）显著低于SALS组。

作者还根据年龄、性别、病因和Child-Pugh分级，在预先指定的亚组中一致观察到上述相关性。且不管怎样，在MELD评分≥22且国际标准化比率≥1.9的患者中，MALS对ACLF患者90天死亡率具有保护作用（交互作用p＜0.05）。

最后作者得出结论，与SALS相比，MALS治疗显著降低了ACLF 28天和90天的死亡率，尤其是在晚期。  

摘译自Xiaohao Wang ，inbin Peng，Lu Zhang， Jing Zhao ，Mixed mode of artifcial liver support in patients with acute‑on‑chronic liver failure: a retrospective cohort study. HepatologyInternational .https://doi.org/10.1007/s12072-023-10573-2  

（吉林大学第一医院感染病中心/肝病科 渠文静 郭晓林 报道）  

*本文图片均引自发表文献

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