Divarasib在KRAS G12C型肺癌中ORR超50%

新型口服抑制剂Divarasib(GDC-6036)与两种已获批的KRAS G12C抑制剂Sotorasib、Adagrasib的作用机制基本相同，但具有更高的抑制性和选择性。

在本项1期研究(GO42144)中，共纳入137例患者(NSCLC 60例，结直肠癌55例，其他实体瘤22例)接受了Divarasib治疗。结果，没有剂量限制性毒性效应或治疗相关死亡的报告。127例(93%)患者发生治疗相关不良事件中有94%仅为1-2级，15例(11%)患者发生3级事件，1例(1%)患者发生4级事件。

在NSCLC患者中，53.4%的患者确诊缓解(95% CI, 39.9-66.7)，中位无进展生存期为13.1个月(95% CI, 8.8-NE)。在结直肠癌患者中，29.1%的患者确诊缓解(95% CI, 17.6-42.9)，中位无进展生存期为5.6个月(95% CI, 4.1-8.2)。在其他实体瘤患者中也观察到反应。

ctDNA系列评估显示，KRAS和RB1拷贝数变异、KRAS非G12C突变、RTKs、MAPK/PI3K通路基因变异等基因组改变可能与Divarasib耐药相关。

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