2023 WCLC | 局晚期NSCLC治疗未来发展风向标

摘要

一年一度的肺癌领域学术盛会世界肺癌大会（WCLC）即将于2023年9月9日~12日召开。日前，除Plenary Session之外的摘要已公布，CCMTV小编带您一文速览局晚期非小细胞肺癌（NSCLC）Oral专场的3项最新研究进展。

1、PACIFIC-R研究：放化疗后度伐利尤单抗治疗不可切除EGFR突变Ⅲ期NSCLC的真实世界结果（OA17.03）

3期PACIFIC研究确立了度伐利尤单抗巩固治疗12个月作为含铂放化疗后无进展的不可切除Ⅲ期NSCLC患者的全球标准治疗。国际性、观察性PACIFIC-R研究证实了该方案在真实世界中的疗效，但对于EGFR突变NSCLC患者，巩固免疫疗法的疗效仍不确定。本次报道PACIFIC-R研究中根据EGFR突变状态分析的结果。研究设计如下，主要终点为真实世界无进展生存期（rwPFS）和总生存期（OS），根据EGFR突变状态分析的rwPFS和OS为探索性终点。

截至2021年11月30日，全分析集包括来自10个国家的1154例患者。466例患者经地方检测已知EGFR状态，其中44例EGFR突变，422例EGFR野生型。与EGFR野生型NSCLC患者相比，EGFR突变NSCLC患者年龄≥70岁（40.9% vs 27.3%），以及从不吸烟（20.5% vs 10.9%）的比例更高。在可评估PD-L1检测结果的患者中，EGFR突变组和EGFR野生组分别有76.3%和76.9%的患者PD-L1≥1%。

EGFR突变组的rwPFS低于EGFR野生组，中位rwPFS为10.6个月 vs 26.4个月，而两组的OS相近。

EGFR突变组中，有15/20例远处转移患者接受EGFR-TKI作为度伐利尤单抗后的第一种后续治疗。

结论

EGFR突变NSCLC患者的rwPFS低于EGFR野生型NSCLC患者，而OS相近。PACIFIC-R研究中EGFR突变NSCLC患者的结果与PACIFIC研究中同类患者的结果一致。由于PACIFIC-R研究的回顾性，以及EGFR突变患者的数量较少，因此应谨慎解读这些数据。目前，一项进行中的3期LAURA研究正在评估，奥希替尼维持治疗放化疗后无进展的不可切除EGFR突变Ⅲ期NSCLC患者的疗效和安全性。

2、NRG-RTOG 0617研究转化分析：治疗前循环免疫生物标志物与Ⅲ期NSCLC生存率的相关性（OA17.05）

研究分析了3期NRG-RTOG 0617研究的血浆样本。研究分析了几种细胞因子的治疗前水平，既往数据表明它们与预后有关。聚焦于接受潜在治疗剂量放疗（RT）即>50Gy的患者，并评估犬尿氨酸/色氨酸（K/T）比值、IL-6、IL-10和IL-15。应用自动ELISA平台（EllaTM）中的SimplePlexTM试剂盒，用25µL等分血浆测定白细胞介素。犬尿氨酸和色氨酸通过一种公认的方法液相色谱-串联质谱法（LC-MS）进行测量。每个标志物按其中位值进行二分，并与OS和PFS相关联。还分析了潜在的共同变量，特别是RT剂量（通过意向治疗分配）。

可评估病例共328例，占整体研究人群的66%。59%为60Gy组，41%为74Gy组。

潜在中位随访5.7年，3年精算OS率为39%。

和既往报道一致，高剂量RT组较标准剂量RT组的预后显著更差。

IL-6是生存预后因子，低IL-6组 vs 高IL-6组的3年OS率为44% vs 34%（HR=1.29，P=0.047）。

IL-10不是总人群的预后因子，尽管60Gy亚组有这种趋势（HR=1.36，P=0.075）。

有迹象表明IL-10具有一定的预测性（交互作用的P=0.055），低IL-10组应用74Gy治疗的OS更差（HR=1.62，P=0.0087），而没有证据表明高IL-10组应用74Gy治疗的预后更差（HR=0.96，P=0.82）。

IL-15或K/T比值与总人群或任何亚组的预后均无关。PFS结果与OS结果类似。

结论

对于接受放化疗的Ⅲ期NSCLC患者，治疗前高水平IL-6与更差的预后相关。IL-10可能对RT剂量-效应具有预测性，值得进一步研究。K/T比值和IL-15水平没有预后或预测性。3、循环基质细胞PD-L1表达水平对接受放化疗（CRT）的不可切除Ⅲ期NSCLC的预测价值（OA17.06）癌症相关巨噬细胞样细胞（CAML）是在癌症患者血液中鉴别出的循环肿瘤基质细胞，被认为是髓系来源，代表肿瘤微环境的炎症状态。既往报道，NSCLC中CAML PD-L1表达可能因CRT治疗而上调。但是，CAML PD-L1是否具有预测临床疗效的作用目前尚未评估。研究者在接受CRT±免疫治疗（各82例）的Ⅲ期不可切除NSCLC患者中，评估了CAML PD-L1表达对3年PFS和OS的影响。研究采用2种免疫治疗类型：1）一项前瞻性单臂2期试验（NCT02525757），采用CRT和阿替利珠单抗治疗（n=34）；2）一项多年前瞻性研究，采用标准CRT和度伐利尤单抗巩固治疗（n=48）。对照组为相同时间段内（大多为2018年前）采用单纯CRT的患者（n=82）。共164例不可切除Ⅲ期NSCLC患者在基线和完成CRT后1个月（T1）采集了15mL血液样本。血液经细胞筛过滤后，采用低表达或高表达的二进制评分对CAML PD-L1表达进行量化。在36个月时，采用删减单变量和多变量分析评估PFS和OS HR。91%的样本检测到CAML，平均6.6 CAML/15mL。另有17例患者原先只接受CRT治疗，但复发后也接受了免疫治疗（4例阿替利珠单抗、4例纳武利尤单抗、9例帕博利珠单抗），仅作为CRT+免疫进行OS分析。

使用DAKO 22c3检测PD-L1>1%并不能预测CRT+免疫的疗效（PFS HR=1.1，P=0.9856；OS HR=1.4，P=0.49863）。

基线高CAML PD-L1与单纯CRT（HR=0.8，P=0.6032）或CRT+免疫（HR=1.1，P=0.9026）治疗的PFS均无关，与单纯CRT（HR=0.9，P=0.9577）或CRT+免疫（HR=1.3，P=0.5827）治疗的OS也无关。

在完成CRT（T1）治疗后，单纯CRT组中，高CAML PD-L1不能预测更好的PFS（HR=1.0，P=0.9544），但在CRT+免疫组中，高CAML PD-L1与更好的PFS相关（HR=2.6，P=0.0065）。

单纯CRT组中，T1时高CAML PD-L1与OS无关（HR=1.4，P=0.4982），但在CRT+免疫组中，T1时高CAML PD-L1可预测更好的OS（HR=2.6，P=0.0075）。

在免疫治疗患者（n=99）中，57%的患者在CRT前后（n=27）保持高PD-L1或从基线至T1升高（n=24）。

免疫治疗患者中，T1时高CAML PD-L1患者的预后优于低CAML PD-L1的患者，也优于接受单纯CRT治疗的患者。

结论

在不可切除Ⅲ期NSCLC患者中，相比于接受单纯CRT治疗的患者，接受CRT+免疫治疗的患者在CRT治疗后CAML PD-L1越高，可以预测其预后越好。未来需要进行前瞻性研究验证来证实这些发现。

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