最佳客观缓解率（BoR）高达77.8%！NSCLC靶向EGFR ex20ins国研新药：舒沃替尼获批上市

EGFR ex20ins 突变是最早被发现的非小细胞肺癌（ NSCLC）驱动基因激活突变之一。由于这种突变引起的蛋白变异的独特结构，大多数EGFR ex20ins突变（除A763_Y764insFQEA）患者对已上市的第一、二、三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗应答较差。

随着针对EGFR ex20ins的新型靶向药物经美国FDA及其他国家相继获批，国内针对EGFR ex20ins的靶向药物研发迅速发展，2023年1月11日莫博赛替尼获NMPA批准用于临床治疗含铂化疗期间或之后进展且携带EGFR ex20ins的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

近日，1类创新药舒沃替尼获NMPA批准用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），此次获批主要基于中国注册临床试验（WU-KONG6）。

WU-KONG6（NCTO5712902/CTR20211009）是一项多中心的II期关键临床研究，旨在评估舒沃替尼单药对于含铂化疗失败的EGFR ex20ins突变的NSCLC患者疗效和安全性。研究结果在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式公布。

WU-KONG6研究设计

研究结果显示：

截至2022年10月17日，纳入了104名患者30多种EGFR ex20ins亚型，且研究对最后一名患者进行了6个月的随访。共有97名患者被纳入疗效分析组。

表1. 患者人口统计学和治疗史

由独立影像评估委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）达60.8%（59/97），达到了具有统计学意义的预设目标。

表2. IRC评估的舒沃替尼的抗肿瘤疗效

超过90%接受舒沃替尼治疗的患者肿瘤缩小，且研究在基线脑转移或接受了amivantamab治疗的患者中观察到肿瘤缓解。

IRC评估的目标肿瘤大小变化

研究纳入了30种不同的EGFR Ex20ins亚型，研究观察到抗肿瘤疗效不受突变亚型和插入位置的影响。

图：不同EGFR ex20ins亚型的抗肿瘤疗效

舒沃替尼的抗肿瘤疗效（ORR）观察结果与年龄、性别、吸烟状况、基线脑转移、既往治疗线数、突变亚型和前期PD-1/PD-L1治疗状况无关。

表3.抗肿瘤疗效的亚组分析

治疗持续时间（DoT）的中位数为7.0个月，最长的DoT为19.2个月。随访时间的中位数为5.6个月，59名反应者中有38人（64.4%）仍在持续缓解。中位DoR尚未达到，最长的DoR超过11.2个月。

图：治疗持续时间

舒沃替尼的安全性与其他EGFR TKls相似。大多数不良事件为1-2级。

表4.舒沃替尼的安全性

舒沃替尼一线单药治疗EGFR exon20ins突变患者初步研究结果显示，在RP2D剂量（300mg QD）下最佳客观缓解率（BoR）高达77.8%。目前舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变NSCLC的国际多中心关键性研究悟空28（WU-KONG28）正在加速开展中。

针对EGFR-TKI耐药的EGFR敏感突变人群，舒沃替尼也初步显示疗效。既往3项国内外I/II期临床研究汇总分析显示，在既往EGFR TKI耐药（中位既往治疗线数：5线）的EGFR敏感突变型晚期NSCLC患者中，舒沃替尼单药治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性, 中位无进展生存期（mPFS）接近6个月，为克服三代EGFR靶向药的耐药带来新希望。一项舒沃替尼联合疗法治疗EGFR TKI耐药的EGFR敏感突变NSCLC的II期多中心临床试验（悟空21，WU-KONG 21）也正在进行中。

参考资料： 

1. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 9002) 

2.国创首款！迪哲医药潜在同类最佳肺癌靶向药舒沃哲®获批 Form:https://mp.weixin.qq.com/s/cFr_uS3C8-mz_dGaLGXZlg 

作者：医世象 佐罗，转载请联系授权。

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