Child-Pugh B级肝功能晚期肝细胞癌患者免疫治疗的疗效和安全性

免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors, ICIs）越来越多地用于晚期肝细胞癌(Hepatocellular carcinom, HCC) 患者。目前评估ICI治疗的临床试验大多数针对的是肝功能Child-Pugh A级患者，然而临床实践中许多晚期HCC患者的肝功能为Child-Pugh B级。

目前合并肝功能受损的晚期HCC患者中ICIs治疗的相关证据缺乏，2023年8月24日，西安交通大学第二附属医院感染科纪泛扑教授团队、洛杉矶Cedars-Sinai Medical Center杨毅辉和Ju Dong Yang博士团队、伦敦Imperial College London，David J. Pinato教授团队合作在JAMA Oncology发表“Immune Checkpoint Inhibitors for Child-Pugh Class B Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis”（图1）。

图1. ICIs治疗Child-Pugh B级肝功能晚期HCC

该研究通过荟萃分析22项已发表研究，总共纳入699名Child-Pugh B级和2114名Child-Pgh A级的晚期HCC患者，系统分析了ICIs治疗Child-Pugh B级肝功能晚期HCC患者的疗效和耐受性。研究同时获得包括美国、日本、德国、奥地利、中国河北、中国台湾地区团队7项研究原始数据资料的数据支持与协作。

01、疗效方面

研究结果显示，接受ICIs治疗的Child-Pugh B级晚期HCC患者的客观应答率（objective response rate，ORR）为14%（95%CI，11%-17%），疾病控制率（disease control rate, DCR）为46%（95%CI，36%-56%）（图1）；中位生存期为5.5个月（95%CI，3.57-7.42），中位无进展生存期为2.7个月（95%CI，1.85-3.52）（图2）。

图2.使用ICIs治疗Child-Pugh B级肝功能晚期HCC患者。（A）客观应答率（ORR）；（B）疾病控制率（DCR）

在接受ICIs治疗的晚期HCC患者中，与Child-Pugh A级相比，Child-Pugh B级的ORR（OR 0.59；95%CI 0.43-0.81；P<0.01）和DCR（OR 0.64；95%CI，0.50-0.81；P<0.01）较低（图3）。

图3.接受ICIs治疗的晚期HCC患者中，Child-Pugh B级与Child-Pugh A级ORR的比值比(A)和DCR的比值比(B)

Child-Pugh B级肝功能与患者的总生存期短独立相关[未调整的hazard ratio(HR), 2.72（95%CI，2.34-3.16）；调整后的HR为2.33（95%CI，1.81-2.99）]。此外，Child-Pugh B级肝功能也与较差的无进展生存期相关，HR为1.69（95%CI 1.41-2.03）(图4）。

图4. 接受ICIs治疗的晚期HCC患者中， Child-Pugh B级与Child-Pugh A级患者相比，合并的总生存期和无进展生存期的HR森林图。（A） 肝功能对OS的影响（使用未调整的HR）；（B） 肝功能对OS的影响（使用调整后的HR）；（C） 肝功能对PFS的影响（使用未调整的HR）

02、耐受性方面

在治疗耐受性方面，Child-Pugh B级患者中任何级别治疗相关不良事件(treatment-related adverse events , trAEs) 发生率为40%（95%CI 34%-47%），≥3级trAE发生率为12%（95%CI 6%-23%）；任何级别的免疫治疗相关不良事件发生率（immunotherapy-related adverse event, irAE)为31%（95%CI，19%-46%）；≥3级的irAE发生率为7%（95%CI 4%-13%）。重要的是，与Child-Pugh A级相比，Child-Pugh B级的任何级别trAE或≥3级trAE的发生率没有增加（表1）。

研究结果显示：Child-Pugh B级晚期HCC患者使用ICI治疗尽管总体疗效低于Child-Pugh A 级的患者，但仍有相当一部分患者获得肿瘤应答，且安全性与Child-Pugh A 级患者无差别。研究数据支持部分Child-Pugh B级的晚期HCC可获益于ICIs免疫治疗，但仍需要更多的研究来确定这一人群中哪些人更能获益于ICIs治疗。

表1.ICIs治疗Child-Pugh B级肝功能的晚期HCC患者的安全性

注：IR, incidence rate; irAE, immunotherapy-related adverse event; NA, not available; OR; odds ratio; trAE, treatment-related adverse event. aIncidence rates are reported for the individual Child-Pugh B and Child-Pugh A groups. Odds ratios are reported for Child-Pugh B vs Child-Pugh A.

谢恩睿、杨毅辉和Bernhard Scheiner为共同第一作者；Ju Dong Yang、David J. Pinato和纪泛扑为共同通讯作者。

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*文章来源：肝胆相照平台

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