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中国作者 |Annals of the Rheumatic Diseases:IgG4相关性疾病颌下腺组织及外周血细胞及分子变化

2023-08-25 15:47   BMJ

对外周血免疫组库分析显示,在IgG4-RD患者中,免疫组库多样性增多,其中CDR3-“CQQSYSTPYTF”氨基酸序列在 IgG4-RD 患者中扩增。

主要发现

近日,Annals of the Rheumatic Diseases (ARD) 期刊在线发表了IgG4相关性疾病(IgG4-RD)患者颌下腺组织及外周血单个核细胞(PBMC)的细胞及分子变化的研究文章。该研究主要发现了IgG4-RD颌下腺组织中新型免疫细胞亚群,细胞通讯、相关通路、免疫组库在IgG4-RD中均发生变化。天津医科大学总医院风湿免疫科魏蔚主任医师和天津医科大学基础医学院蔡志刚教授为共同通讯作者。

原文献信息:

Single-cell transcriptome analysis profiles cellular and molecular alterations in submandibular gland and blood in IgG4-related disease

Li Y, Wang Z, Han F, Cai Z, Wei W, et al

Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 20 July 2023. 

doi: 10.1136/ard-2023-224363

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主要结果:

 1. 该研究对IgG4-RD患者及对照组的颌下腺组织单细胞转录组测序发现3群新型免疫细胞亚群,定义为TOP2A_B细胞、ICOS_PD-1_B细胞及TOP2A_T细胞,其中TOP2A_B细胞和TOP2A_T细胞具有干性特征,轨迹分析表明TOP2A_B细胞向IgG4+浆细胞分化,而TOP2A_T细胞向滤泡辅助T细胞(Tfh)分化。ICOS_PD-1_B细胞具有类似Tfh特征,似乎是 B 细胞向IgG4+浆细胞分化的中间状态。多重免疫组化结果证实这三群细胞在IgG4-RD组织较健康颌下腺组织及干燥综合征患者唾液腺组织表达增多。

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图1. IgG4-RD和对照颌下腺组织单细胞转录组测序分析概览图

2. IgG4-RD患者中免疫细胞之间以及免疫细胞与非免疫细胞之间的细胞通讯模式亦发生改变,包括CCL、CXCL、GALECTIN、VISFATIN 和 IL-2等通路。

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图2. IgG4-RD和对照颌下腺组织细胞通讯差异图

3. 对外周血免疫组库分析显示,在IgG4-RD患者中,免疫组库多样性增多,其中CDR3-“CQQSYSTPYTF”氨基酸序列在 IgG4-RD 患者中扩增。

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图3. 外周血bulk测序免疫组库分析

作者简介

魏蔚:主任医师,博士生导师,首届天津名医。天津医科大学总医院风湿免疫科科主任。现任中华医学会风湿病分会常务委员,中国医师协会风湿病学分会常务委员兼风湿病相关肺血管/间质病(学组)副组长,天津市医师协会风湿免疫医师分会会长,天津市免疫系统疾病临床医学研究中心负责人,天津市临床免疫专业医疗质量控制中心主任委员。长期从事风湿病学临床、教学和科研工作,擅长结缔组织病相关肺动脉高压、肺间质病变及结缔组织病疑难危重症救治。

蔡志刚:天津医科大学教授、博导、PI,天津医科大学卓越人才计划特聘教授, 兼职天津医科大学天津总医院血液内科以及风湿免疫科合作PI, 血液与健康全国重点实验室(2023年新成立)白血病方向骨干PI。2006年于中国科学院上海生命科学研究院获得博士学位。2007年和2013年分别在印第安纳大学医学院医学与分子遗传系,以及眼科系,担任博士后和助理研究员,20015年获得NIH-T32资助在印第安纳大学医学院微生物与免疫学系从事克隆性造血与血液肿瘤研究,2019年起担任印第安纳大学医学院儿科系研究助理教授。2020年12月受聘于天津医科大学基础医学院药理学系。

关于 Annals of the Rheumatic Diseases

Annals of the Rheumatic Diseases 致力于促进最高水平的科学交流与教育。期刊内容涵盖肌肉骨骼、关节炎和结缔组织疾病等所有风湿病学相关的基础、临床和转化研究。

欧洲抗风湿病联盟(European Alliance of Association for Rheumatology , EULAR)官方期刊

2022年影响因子:27.4

期刊官网:ard.bmj.com


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