附院科研︱肿瘤研究所黄朝晖课题组揭示ALDH1L2乙酰化修饰调控结直肠癌化疗敏感性的新机制！

近日，肿瘤研究所黄朝晖课题组关于代谢酶翻译后修饰的新成果 "Acetylation of aldehyde dehydrogenase ALDH1L2 regulates cellular redox balance and the chemosensitivity of colorectal cancer to 5-Fluorouracil" 在线发表于国际权威期刊《Journal of Biological Chemistry》。论文通讯作者为江南大学附属医院肿瘤研究所黄朝晖研究员；李超群博士和硕士研究生滕鹏为论文的第一作者。  

该论文发现叶酸代谢中的关键酶乙醛脱氢酶1家族成员2（ALDH1L2）在结直肠癌中表达上调，并与患者的不良预后密切相关。机制上，首次发现ALDH1L2存在乙酰化修饰，K70位点乙酰化能抑制其酶活性；SIRT3通过结合ALDH1L2使其K70位点去乙酰化。化疗药物5-氟尿嘧啶（5-Fu）可以抑制SIRT3的表达，增加ALDH1L2的乙酰化水平，从而抑制其酶活性和NADPH及谷胱甘肽水平，增加活性氧水平，促进氧化应激诱导的细胞凋亡，抑制肿瘤生长。因此，ALDH1L2 K70位点的乙酰化通过干扰细胞的氧化还原稳态和丝氨酸代谢，增强了癌细胞对5-Fu的化疗敏感性。

本研究首次证明了ALDH1L2存在乙酰化修饰并揭示了其在肿瘤细胞中的作用和调控机制，提示靶向SIRT3/ALDH1L2信号轴可能是逆转肿瘤5-Fu化疗耐药的新策略。

该研究得到了国家自然科学基金（82002964）、中国博士后科学基金（2022M711370）、无锡市医学重点学科（ZDXK2021002）和无锡市卫健委青年计划（Q202123）等项目的资助。

打赏