当机体长期处于高浓度的SAA情况下,淀粉样蛋白A的形成引起慢性炎症性疾病的严重并发症。
炎症标志物包括白细胞介素6(IL-6)、血清 C 反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT)、肝素结合蛋白(HBP)和血清淀粉样蛋白A(SAA)等。白细胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)属于白细胞介素家族,为糖基蛋白质。由184个氨基酸组成、分子量为26KD的的多肽链。IL-6在感染与炎症过程中发挥核心调节功能,为重要的炎症反应因子之一。作为多效型细胞因子,IL-6可以由多种类型细胞合成和分泌,包括T细胞、成纤维细胞、单核细胞、和内皮细胞参与多种细胞功能。
IL-6的结构:
白细胞介素-6(IL-6)是一个小分子糖蛋白,分子量为19-28kDa,由184个氨基酸形成四个α螺旋结构,通常以单体形式存在,等电点为5.0。在人体染色体7p15-21上存在编码IL-6的基因,其中包含内含子(4)和外显子(5)。IL-6有3个受体结合位点,包括1个特异性受体IL-6R (IL-6 binding receptor protein,IL-6R)结合位点,和2个gp130。(signal-transducing protein)结合位点。
IL-6信号转导方式:
白细胞介素-6(IL-6)通过三种不同的信号转导方式发挥其作用:经典信号转导、反式信号转导以及反式提呈。当发生经典的信号转导时,IL-6结合mIL-6R与gp130组成的复合物,接着激活JAK-STAT3通路进行信号转导。发生反式信号转导时,IL-6与体内的sIL-6R结合。而在反式提呈中,树突状细胞上mIL-6R与IL-6结合后被提呈给在表面表达gp130的T细胞。IL-6信号的这种交替作用是启动辅助性T细胞17(Th17)的重要事件。
IL-6在炎症和免疫中的生物学作用:
正常机体血液循环中的白细胞介素-6(IL-6)浓度极低,约为1-5pg/ml。当发生炎症反应时,IL-6的浓度急剧上升,在脓毒症的情况下,可达到ug/ml的浓度范围。在炎症初期,IL-6在局部病变位置产生后,首先通过血液循环进入肝脏,接着迅速诱导产生急性时相蛋白,如CRP、FGG、SAA及HP。另一方面,IL-6会降低纤维连接蛋白、白蛋白以及转铁蛋白的合成。当机体长期处于高浓度的SAA情况下,淀粉样蛋白A的形成引起慢性炎症性疾病的严重并发症。
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