【行研】从FDA审批分析孤儿药研发现状

近十年来，全球孤儿药发展如火如荼。根据罕见病定义，欧盟大概有3000万罕见病患者，美国大概有2500-3000万罕见病患者，而中国罕见病患者可达数千万。据BCG测算，2020年全球罕见病市场规模约为4100亿元，中国市场约30-50亿元，成长潜力巨大。全球已知7000多种罕见病中，仅有不到5%存在有效治疗方法。《第一批罕见病目录》的121种罕见病中，仅有60%有药可治，所以罕见病领域存在大量未被满足的临床需求。

为满足患者用药可及性，FDA不断加大罕见病药物审批力度。2022年，FDA批准20款孤儿药（表1）、2021年批准35款、2020年批准32款，三年间FDA共批准87款孤儿药，比2017-2019年期间增加了19.2%（图1）。

表1.FDA 2022年批准的孤儿药品种

图1.FDA历年获批孤儿药数量 来源：公开资料整理

数据显示，2010年至2022年上半年，在获批的孤儿药中，适应症最多的疾病是肿瘤（30%）、其次是感染类药物（14%）以及中枢神经系统疾病药物（13%），同期内所有获批新药中，孤儿药在肿瘤药、感染类药物及中枢神经系统疾病药物中的占比分别为67%、28%和24%（图2）。

图2. FDA批准的新药适应症中孤儿药占比 来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

2010年至2022年上半年期间，FDA批准的孤儿药中有29%属于生物制剂（BLA）,71%属于新分子实体（NME），其中48%属于first-in-class药物（FIC）(图3)。

图3. FDA批准的孤儿药中BLA、FIC占比 来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

从市场角度分析，罕见病药物前景广阔。据2019 Orphan Drug Report，在美国近些年TOP100药物的平均花费中，罕见病药物是非罕见病药物的5倍，这主要由于罕见病药物研发成本高所以药价昂贵。部分孤儿药单个品种年销售额已突破十亿大关，如2021年全球畅销药品TOP100中，有26款药物适应症都是罕见病，年销售额均超18亿美元，其中专用于囊性纤维化的Trikafta 2021年全球销售高达57亿美元，期待未来孤儿药单个品种有望实现百亿年均营收。

由于80%的罕见病多为单基因遗传病，罕见病的基因疗法近些年崭露头角，引发全球关注，这从2022年FDA批准情况上可见一斑，去年FDA批准的基因治疗有4款，其中3款均为罕见病疗法：Zynteglo（定价280万美元）是治疗β-地中海贫血的罕见病药物，也是一次性基因疗法，通过慢病毒载体将β-珠蛋白基因导入到患者自身的造血干细胞中，帮助患者恢复红细胞功能；Skysona（定价300万美元）是治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的罕见病药物，利用一次性造血干细胞慢病毒体外治疗的基因技术，使得患者恢复ALD蛋白生产功能；Hemgenix（定价350万美元）是第三款针对罕见病的基因疗法药物，利用AAV5载体递送表达凝血因子IX Padua变体的转基因，使变体能在更低的表达水平完成正常凝血功能，具有一次给药长期有效的优势。

罕见病基因治疗在2022年接连取得重大成绩，也是基因技术蛰伏多年必然爆发的结果。2016年至2019年之间，全球针对遗传性罕见病的基因疗法研究逐步升温，其中仅针对眼部疾病的临床试验数量就上升了200%以上。截至目前，正在开发中的罕见病基因治疗药物适应症越发广泛，囊括血液、内分泌代谢、免疫、中枢神经系统等多疾病领域。

鉴于基因疗法具有无需考虑蛋白质的三维结构、机制明确、可通过单次或多次给药高效地长期表达或沉默目标基因、用药依从性高等诸多优势，预测罕见病或将成为基因治疗的下一突破口。

除了基因疗法融入罕见病治疗外，AI前沿技术也应用于孤儿药研发中。目前全球AI药物研发管线中罕见病等遗传疾病药物占比12%，仅次于癌症研究。2022年全球获批在研AI罕见病药物管线如表2所示，可见全球AI制药企业已将罕见病作为重要研究目标，抢先发展该赛道。

表2. 2022年全球获批的在研AI罕见病药物管线

来源: CDE及Clincal Trials

虽然罕见病日益得到全球广泛关注，但当下仍有大量罕见病依然缺乏有效治疗药物，而上市药物价格高昂，使得患者及普通家庭难以负担。面对该棘手难题，希望全球医疗技术不断进步的同时，政策与资本等多方力量携手合作，共同突破罕见病治疗瓶颈，及早造福更多患者。

参考文献：

1、西南证券-医药行业专题报告：曙光已至，关注罕见病孤儿药投资机会，20230404

2、浙商证券-医药行业AI+药筛专题报告：“快”AI与“慢”药筛，20230428

3、沙利文&病痛挑战基金会-2023中国罕见病行业趋势观察报告，20230302-