药物动力学指导的预防治疗的价值：来自CHESS II研究的真实研究证据

药物动力学指导的预防治疗对血友病A患者临床结果和医疗资源利用的影响：来自CHESS II研究的真实研究证据

尽管更多的患者实现了零出血的目标，特别是在针对更高谷值的组中，但两个治疗组中仍发生了可避免的出血。这就提出了优化出血保护的理想目标谷水平是多少的问题，并表明需要将目标谷水平与单个患者的需求相匹配。考虑到个体患者的护理及其对FVIII治疗的反应的可变性，临床医生必须评估各种风险因素，并估计患者预防出血所需的个性化目标谷值。根据患者的PK特征对FVIII预防治疗进行个性化处理可以作为帮助临床医生决策的有用工具。

然而，仍然缺乏真实世界的证据来表明最佳的预防性治疗策略，特别是PK指导给药与标准预防治疗相比在临床结果和医疗资源利用方面的益处。本分析的目的是使用来自欧洲血友病成本：社会经济调查（CHESS）II数据库的数据，描述和比较接受或不接受PK指导给药治疗的血友病A患者的临床结果和医疗资源利用情况。

方法：研究设计及患者人群

CHESS II是一项在八个欧洲国家（法国、德国、意大利、西班牙、英国、丹麦、荷兰和罗马尼亚）进行的横断面、12个月、回顾性、基于患病率的疾病负担研究。CHESS II研究使用了与先前发表的CHESS研究相同的方法。如果患者是男性，≥18岁，被诊断为任何严重程度的非获得性血友病A或B，并且能够阅读、理解和签署知情同意书，则有资格参加CHESS II。患者数据从两份问卷中收集：一份是医生填写的、基于网络的临床记录表，另一份是相应的纸质患者自我完成问卷（患者和公众参与度[PPIE]）。临床记录表包含有关患者病史和咨询的信息，PPIE涵盖非医疗费用、健康相关的生活质量（通过EuroQolEQ-5D-5L）和工作障碍（通过工作生产力和活动障碍工具）。

目前的回顾性分析是对没有抑制物的，任何严重程度的血友病A患者的数据进行的，对中期CHESS II数据集中感兴趣的变量有完全的反应。对2018年11月至2020年10月期间收集的数据进行了分析。所有患者参与者都提供了知情同意书，研究方案得到了切斯特大学卫生与社会护理学院研究伦理小组委员会的批准。批准规定，该研究将根据区域和相关指南进行。

分析终点：

CHESS II数据集的回顾性分析包括与血友病A患者护理相关的主要临床和医疗资源利用结果。主要临床终点包括数据收集前12个月观察期的年化出血率（ABR）、关节结果、，以及患者是否在过去12个月或其一生中接受过关节手术。关节结果的特征是靶关节和/或问题关节的存在和数量。靶关节是指在连续6个月内发生≥3次自发性出血的关节。如果在连续12个月内关节出血≤2次，则该关节不再被视为靶关节。问题关节被定义为因关节完整性受损而受到慢性疼痛和/或活动范围受限影响的关节（即患有慢性滑膜炎和/或血友病性关节病），有或没有复发性出血。还评估了医生报告的对预防性治疗方案的依从性，并报告为完全依从其方案的患者比例（定义为漏输<15%）。

人口统计学数据和感兴趣的结果被描述性地报告，并根据治疗特征定义的亚组进行分层。明确地分层是根据患者是否接受一级预防（即，治疗一直是预防性的，定期输注因子以防止在大出血发生之前）或二级预防来确定的（以前需要治疗，但在经历了几次靶关节出血后，患者现在正在接受定期预防性输注）。在那些以FVIII谷水平为目标的患者中，数据也根据具体治疗剂量的确定方式（即剂量是否由PK指导）进行分层。

结果：

样本特征：

该分析中使用的数据集包括由医院和诊所的185名血液学家和血友病护理人员治疗的1337名患者，并捕获了366例PPIE。其中281名接受预防治疗的血友病A患者符合纳入标准并纳入本分析。患者人口统计和特征如表1所示。

临床特征和治疗特点的描述性分析ABRs与关节退化

结论

总共有281名接受预防治疗的患者有可用的FVIII谷值数据。平均（SD）年龄为35.7（13.8）岁。120名（42.7%）患者有特异性目标FVIII谷水平，47名（39.2%）患者接受PK指导给药。接受PK指导给药的患者平均（SD）ABR为2.8（2.1），靶关节数为0.5（0.7），而接受非PK指导治疗的患者分别为3.9（2.7）和0.9（1.4）。接受PK指导给药的患者的血液学专家咨询的平均（SD）次数为7.1（5.3）次，而未接受PK指导的患者为10.7（5.7）次。与PK指导组相比，非PK指导组患者一生中需要住院治疗的比例更高。

Enrico Ferri Grazzi, Shawn X Sun, Tom Burke et al. Journal of Blood Medicine 2022:13 505–516

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