国际前沿·AHA摘要｜放疗导致的内皮紧密连接蛋白Claudin-1丢失介导冠状动脉微血管渗漏

iCardioOncology

01背景

癌症治疗过程中对心脏的电离辐射（IR）会诱发冠状动脉微血管渗漏。微血管孔隙增加使炎症细胞外渗到血管周围和心肌间质，导致终末器官的纤维化损害。

02假设

内皮紧密连接蛋白Claudin-1 (cldn1)丢失介导辐射导致的冠状动脉微血管渗漏。

03方法

研究者构建了基于寡核苷酸的cldn1基因敲除模型，研究人冠状动脉血管内皮细胞（HMVECs）和小鼠中cldn1的功能。研究者构建了血管特异性（血管内皮钙黏蛋白启动子连接）claudin-1过表达转基因（TG）小鼠模型，研究了IR对cldn1基因敲除和过表达模型的影响。通过FITC-葡聚糖渗透和Evans蓝染料注射分别在体外和体内评估毛细血管渗透性。通过分析心肌和血管周围的纤维化来评估终末器官损伤程度。

04结果

HMVECs中，cldn1基因沉默（对照组，1.0±0.34；siRNA，0.026±0.03；p<0.001）导致毛细血管渗透性增加（对照组，1.0±0.01，siRNA，1.3±0.01；p<001）。在小鼠中，使用抗cldn1的siRNA敲除心肌cldn1基因（对照，1.0±0.18；siRNA，0.51±0.11；p=0.04）。cldn1敲除导致微血管外渗增加（对照组，1.0±0.23；cldn1-siRNA 0.38±0.27；p=0.002）。心脏形态测量显示发生心肌纤维化（对照组，1.0±0.19；siRNA，1.29±0.35；p=0.048）。心脏IR明显导致心肌cldn1表达减少（对照组1.0±0.27，IR组0.45±0.31；p=0.001）和染料渗漏（对照组1.0±0.18，IR组1.28±0.22；p=0.007）。相反，小鼠内皮细胞cldn1过表达可预防微血管通透性异常（WT 1.0±0.23，TG 0.38±0.27；p=0.002），并改善IR引起的纤维炎性变化。

05结论

研究表明cldn1对于维持冠状动脉微血管通透性至关重要。使用新的药物管理方案防止cldn1降解或重组可以预防电离辐射诱发的心脏终末器官损伤。

【文章来源】

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circ.146.suppl_1.15392

图文排版：三度医学 Wally

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