390个药品通过医保初步形式审查，“天价”CAR-T疗法再度逐鹿，哪些癌症患者适合？

作为一年一度最让癌症患者翘首以盼的医保谈判，8月18日当天晚上国家医保局发布了医保目录调整的新进展。

截图源自官网

据医保局报道，2023年7月1日9时至2023年7月14日17时，共收到企业申报信息629份，涉及药品570个。经审核，390个药品通过初步形式审查。与2022年相比，申报药品数量有一定增加。值得一提的是，此次公布的药品名单显示，此前备受关注的百万一针的“抗癌神药”CAR-T疗法阿基仑赛注射液和瑞基奥仑赛注射液均在初审名单中，两者均属于靶向CD19的CAR-T疗法，前者曾进入2021年初审名单，后者曾进入2022年初审名单。此次公示时间为2023年8月18日~8月24日国家医保局表示，通过初步形式审查不等于纳入国家医保药品目录，后续还需要按程序开展专家评审、谈判竞价等环节。对于高价药来看，进入医保目录并不容易，况且这些天价药对应的疾病并非无其他药可治，CAR-T产品目前的市场渗透率仍然不高，但仍充满期待，至于最终结果如何让我们拭目以待。

什么是CAR-T疗法？国产CAR-T剑指淋巴瘤和多种实体瘤

作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

目前全球获批上市的所有CAR-T产品

自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，表示CAR-T疗法已然进入井喷期。全球的药企自此几乎一拥而上，包括国内企业。目前，国产CAR-T疗法也陆续进入“收获期”。

全球首款全人源靶向BCMA CAR-T“福可苏”获批上市！

2023年6月30日，我们迎来一个重磅好消息！中国药监局（NMPA）批准由南京驯鹿生物医药有限公司申报，驯鹿生物和信达生物联合研发的靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者既往接受过3种或3种以上的治疗（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫抑制剂），给晚期走投无路的患者带来了新的选择，同时它也有了自己响当当的大名--福可苏®。值得一提的是，这是中国获批的首款BCMA CAR-T疗法，同时也是全球首款全人源靶向BCMA的CAR-T疗法，开创了复发难治骨髓瘤治疗新纪元！这意味着，中国的CAR-T疗法再次在世界舞台绽放光芒！2023年6月30日，这是中国抗癌史上又一值得镌刻的里程碑！

截图源自NMPA官网

福可苏®（伊基奥仑赛注射液）是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，具有独特的全人源scFv，同时具有重链和轻链结合域，可较充分地覆盖人骨髓瘤细胞BCMA抗原表位；该scFv通过全面的体内及功能评价，可使多线治疗失败的复发和难治性多发性骨髓瘤患者快速、深度，并观察到宿主抗CAR免疫原性降低和突出的体内持久存续性。2023年ASCO年会上更新的伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RR MM）的1/2期注册临床研究(FUMANBA-1)结果显示，伊基奥仑赛注射液具有优异的安全性和有效性，不但对于全部入组人群表现出卓越的突破性疗效，即使对于既往接受过CAR-T治疗后复发的患者也同样表现出积极的疗效。

B细胞淋巴瘤

在其靶向CD22的CAR-T疗法CRG-022的1期临床试验中，有超过50%的已经对CD19靶向CAR-T疗法耐药的复发/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者获得完全缓解！这一试验结果可谓是振奋人心！

38例患者的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为68%和53%。

值得一提的是，基于这些数据，CRG-022已经获得FDA授予的突破性疗法认定。

非霍奇金淋巴瘤

8例此前未经CAR-T治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，在12个月的中位观察期内，8名患者有7名（87.5%）实现了完全缓解（CR），1例为部分缓解，最后一次随访时有5例患者仍有持久的反应，生存期已超1年。

首位患者无癌生存已超2年，目前仍处于疾病完全缓解的状态。

急性T淋巴细胞白血病

一名来自英国莱斯特的13岁女孩Alyssa作为世界首例，接受了碱基编辑改造的CAR-T细胞疗法。在治疗28天后，她的病情得以缓解，并继续接受骨髓移植恢复免疫系统功能。幸运的是，6个月后，这名患者的身体恢复状况良好，已经检测不到癌细胞了！

据官网消息称，这是世界首例基于碱基编辑的通用型细胞疗法进入人体的临床研究。

逐步突破CAR-T治疗实体瘤瓶颈，经改造抗癌效果突飞猛进！

CAR-T疗法用于实体瘤的关键点就是实体瘤靶点的选择，目前目前临床在研的CAR-T项目涉及的靶点分布情况，除了常见的GPC3、Claudin18.2、MSLN等靶点外，国内外学者基于特定肿瘤微环境会选择合适的靶点来改造CAR-T疗法，使其能够更精准地狙击癌细胞。如下图为不同癌症的CAR-T靶点分类。

胃癌

科济药业CAR-T细胞产品CT041在所有消化系统肿瘤患者中的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%，疾病控制率达75.0%。

在既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者中，客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

这也算是首个发表于顶级学术期刊的迄今为止最大样本量的CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究！

肝癌

科济药业宣布，其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。

此项研究报道了1名晚期肝细胞癌患者在接受GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗后获得了完全缓解（CR）和长期生存。

结直肠癌

上海斯丹赛生物宣布，其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格。

根据实体肿瘤疗效评价标准，1级剂量组（13例患者）客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)，2级剂量组（8例患者）客观缓解率为50%(4/8)。

CAR-T疗法“天价”如何破？未来十年有望降到“白菜价”

虽然目前国内的CAR-T疗法仅获批了阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液和伊基奥仑赛注射液，但后续已经有类似产品在跟进。目前对于如何破解“天价”，分析师们畅所欲言。对策A就是国内目前已经有商业保险开始覆盖CAR-T疗法，患者们可以从这方面考虑。其次，要相信中国CDMO（合同研发生产）企业可以将CAR-T疗法的成本降到全球较低的水平。最后，分析师提到，从生产成本来看，经测算，国产的CAR-T产品有机会降到18万左右，未来甚至可以降到10万以下。通过国内CAR-T登记的注册临床试验很直观地能看出，中国成为自2017年9月以来注册CAR-T试验最多的国家。一方面是CAR-T的价格有望降低，一方面是进入CAR-T赛道的企业越来越多，这是否意味着CAR-T将像当前的PD-1卡耐药一样成为残酷的“红海”赛道？分析师认为，预计3~5年后的CAR-T疗法可能面临类似当前PD-1的激烈竞争格局。除了血液肿瘤方面，CAR-T在实体瘤还有很大的市场。无论是血液肿瘤还是实体瘤，CAR-T疗法还有望冲击肿瘤治疗的前线。我们期待这些“天价”但是“特效”的抗癌疗法能将价格降到国内癌友们能承受的范围。

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参考文献

1.http://www.nhsa.gov.cn/art/2023/8/18/art_109_11184.html 2.http://www.nhsa.gov.cn/art/2022/10/16/art_109_9335.html 3.http://www.nhsa.gov.cn/art/2022/9/6/art_109_9009.html