多发性骨髓瘤诊疗新进展——MRD阴性在MM临床应用新思路

编者按

随着我国逐渐进入老龄化社会，多发性骨髓瘤（MM）的发病率在快速增加，目前MM为我国发病率处于第三位的血液肿瘤，从累计患者数角度，MM在血液肿瘤领域处于第二位。基于疾病本身的复杂性，目前对于MM的治疗仅可达到有效控制延长生存的程度，难以治愈，是目前MM面临最大的困境和挑战。

CCMTV·血液频道特邀北京大学人民医院路瑾教授接受采访，分享多发性骨髓瘤诊疗现状及MRD检测在多发性骨髓瘤临床应用新思路，以飨读者。

01骨髓中的微小残留病（MRD）被认为是一种决定MM患者缓解深度的重要因素，请您介绍下临床应用MRD检测在MM诊疗领域有何展望？

路瑾教授：骨髓中的微小残留病（MRD）是指对血液肿瘤患者经治疗后体内的微量白血病细胞进行检测，是评估疗效、疾病状态、危险分层、预后评价、指导治疗的重要指标。目前微小残留病灶（MRD）检测被纳入越来越多的多发性骨髓瘤（MM）临床研究中作为重点考察指标，成为后续治疗方案的选择的决定因素。MRD检测未来应用场景会越来越广泛，多发性骨髓瘤的治疗随着新药不断涌现及指南地位的不断提高，使多发性骨髓瘤患者MRD阴性比例逐渐升高。因此，个人认为MRD检测未来将被广泛应用于临床在如下几个方面：

首先，MRD检测有望作为MM临床研究终点指标之一，目前近百项MM临床研究中，有三分之一的临床研究将MRD阴性作为主要终点考察指标，其余研究也多将其设为次要终点指标之一。

其次，在使用新药或四药联用进行MM治疗的前提下，可根据MRD是否阴性甚至是否持续阴性为标准进行MM患者治疗方案的调整，若MM患者达到MRD阴性，可考虑停药。现有根据MRD检测结果进行临床治疗方案调整的临床研究近20项，目前看来，MRD检测结果进行用药方案调整在低危或标危MM患者治疗指导意义更大，未来根据MRD检测结果可以更好地指导MM临床用药方案的调整。

第三，MRD检测对大量淀粉样变性及MGRS患者的治疗方案调整具有积极意义，特别是在脏器有疾病进展的情况下，如何选择停药时机非常具有挑战性，对此MRD检测的应用具有指导意义。

目前，MRD检测不局限于评估免疫球蛋白重链或轻链V区重排（Ig HV、Ig LV），还包括二代流式（NGF）、二代测序（NGS）、循环肿瘤DNA、外周血浆细胞、M蛋白及肿瘤标志性基因，均可对于MRD检测进行很好的补充。

02目前多发性骨髓瘤治疗多选用二联或三联疗法，但现有治疗方案尚不可治愈，复发率高，请您介绍下对R/R MM患者现有临床治疗现状及挑战？

路瑾教授：对于R/R MM患者临床治疗现状来说，目前面临尽管新药在临床中应用越来越多，但是仍无法避免MM患者的复发。

对于R/R MM患者临床治疗所面临的挑战主要集中在三个方面，首先，对于超高危MM患者，包括快速复发的MM患者、伴有髓外浆细胞瘤的患者尤其髓外浆细胞瘤出现于软组织中将更为危险、浆细胞白血病患者等治疗仍面临非常大的困难，亟需为超高危的MM患者寻找更好的治疗方案，如异基因造血干细胞移植或在自体造血干细胞移植后进行CAR-T细胞疗法巩固治疗是否可行，均需未来进行不断探索攻克。

其次，对于老年虚弱的MM患者，尚无标准治疗方案。如何实现此类患者的长期治疗同时实现后线持续治疗也同样具有挑战性。

第三，在我国R/R MM治疗中，仍存在药物疗效评估不完善频繁更换治疗方案的现象，使患者在达到复发难治程度之前使用过多药物后，面临复发难治时治疗药物的选择非常困难的问题，诸如此类对于MM患者治疗用药的问题需要提高重视。

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