TIL疗法:实体瘤治疗的新希望
免疫治疗,特别是基于细胞的免疫治疗,在过去十年中为癌症治疗带来了新的策略。最近的临床研究表明,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的细胞转移治疗在晚期实体瘤患者中显示出良好的疗效。TIL疗法利用患者自身来自实体瘤微环境的免疫细胞来杀死肿瘤细胞。
免疫治疗的多种方法:
免疫治疗已经出现了许多治疗癌症的方法,如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。然而,CAR-T细胞疗法尚未被证明对实体瘤的治疗有效。因此,进一步研究TIL疗法对于各种类型的实体瘤患者的治疗具有重要意义。
TIL疗法的优势:
与其他细胞免疫疗法相比,TIL疗法具有独特的优势。TIL由多个TCR克隆的T细胞组成,可以直接作用于共享的自身抗原,并对肿瘤特异性新抗原产生反应,从而更有效地应对肿瘤的异质性。此外,TIL通常含有大量的效应记忆T细胞,这些细胞在受到肿瘤抗原刺激后会表达趋化因子受体,使得输注后更容易定位在肿瘤组织中。
TIL疗法的局限性:
然而,TIL疗法也存在一些局限性。首先,要实现持久的抗肿瘤反应,需要存在具有抗肿瘤活性的效应T细胞,但许多实体瘤缺乏这样的细胞。此外,肿瘤免疫抑制微环境可能导致浸润性细胞毒性T细胞的耗竭,降低对癌症细胞的清除能力。TIL的选择和扩增也面临挑战,尚需进一步改进。
解决方案与展望:
为了克服TIL疗法的局限性,需要探索新的治疗策略。一种潜在的选择是利用NK细胞或肿瘤浸润性γδT细胞来对抗实体瘤。此外,针对免疫抑制微环境的干预也是关键,例如增加TA-HEV内皮细胞的密度和成熟度来促进T细胞浸润,或使用联合疗法来提高TIL疗法的效果。
TIL疗法作为一种基于细胞的免疫治疗方法,在实体瘤治疗中显示出了一些独特的优势。然而,仍需解决局限性和挑战。通过探索新的治疗策略、改进TIL选择和扩增技术以及干预肿瘤免疫抑制微环境,我们有望进一步提高TIL疗法的疗效,并为实体瘤患者带来新的希望。
参考文献:Zhao Y, Deng J, Rao S, Guo S, Shen J, Du F, Wu X, Chen Y, Li M, Chen M, Li X, Li W, Gu L, Sun Y, Zhang Z, Wen Q, Xiao Z, Li J. Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) Therapy for Solid Tumor Treatment: Progressions and Challenges. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4160. doi: 10.3390/cancers14174160.
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