肿瘤标志物快讯丨第二期

NO.1、二甲双胍-治疗转移性前列腺癌新机制

中国人民解放军空军军医大学廖达文、黄江涛  

2023年8月12日，奥地利医科大学病理系Jan Pencik和Lukas Kenner团队在Molecular Cancer期刊发表了题为“STAT3/LKB1 controls metastatic prostate cancer by regulating mTORC1/CREB pathway”的研究论文，通过整合PTEN/STAT3双基因敲除转移性前列腺癌（mPCa）模型鼠试验数据、二甲双胍治疗后荷瘤小鼠肿瘤生长情况以及前列腺癌患者临床数据，解析了STAT3基因在mPCa发展以及二甲双胍治疗mPCa过程中的作用机制。研究人员通过对 mPCa临床患者血浆样本cfDNA进行检测，发现PTEN 和STAT3 基因存在共同缺失。进一步使用PTEN/STAT3双基因敲除小鼠模型推断STAT3与前列腺癌生长之间的关系，发现小鼠表型及分子层面（如生存期、增殖性、以及LKB1/pAMPK/mTORC1信号通路的激活状态）受STAT3组成型激活的影响。接着，研究者基于FFPE激光捕获显微切割和Label free非标记定量蛋白组学技术构建了PTEN/STAT3双基因敲除小鼠差异蛋白网络。最后，研究团队利用二甲双胍作为降低雄激素剥夺疗法（ADT）引起的代谢综合征药物，并在皮下异种移植瘤模型中验证其有效性。同时，通过基于PCa和mPCa公开数据库，证实二甲双胍治疗的有效性取决于STAT3介导的LKB1/pAMPK/mTORC1/CREB通路的激活状态。该研究为二甲双胍在前列腺癌精准治疗方面的应用提供了宝贵的见解。

STAT3在前列腺癌中的作用示意图

END

打赏