自复制mRNA疫苗：多靶点、更精准、更安全

HDT Bio公司在国际期刊《CELL》的子刊《Molecular Therapy》上发表同行评议的临床前研究论文，分析了其自复制mRNA的肌肉靶向性和有效性，数据显示：

 1、该公司开发的repRNA / LION™疫苗在小鼠肌内注射时，会限制性地在小鼠肌肉中表达，也就是可以产生精准的局部生物分布，此外还诱导了局部抗原特异性免疫反应；

 2、在多价疫苗设计中，repRNA/LION™诱导了每种抗原的有效中和抗体反应，表明repRNA/LION™是一种安全有效的多价疫苗接种平台技术。

2023年7月HDT Bio发表在《CELL》子刊《Molecular Therapy》上的研究论文

关于repRNA

repRNA（self-replicating，自扩增复制子RNA )是一种可以在宿主细胞内进行自我复制，从而使维持持续高水平抗原的产生的mRNA，于1989年首次被描述并于1994年被证明是体内表达和免疫研究的工具。repRNA在细胞内复制时，会产生一个双链RNA中间产物，这个双链的中间产物会被细胞内的免疫受体识别，这使得repRNA成为免疫系统的强力激活剂，因此repRNA药物是一种极好的免疫疗法。这些特性使得repRNA可以作为理想的传染性疾病的预防性疫苗。

独特的载体递送技术LION

LION™（localizing cationic nanocarrier formulation，水包油乳化型阳离子纳米载体）是HDT Bio公司开发的专利mRNA递送技术。如模式图所示，传统LNP/mRNA疫苗是将mRNA包裹在LNP内部，并且只能在超低温环境下分散制备。此种mRNA疫苗表达的抗原只能由进入宿主细胞内部的单链mRNA翻译产生，因此数量有限，并且LNP的成分会诱发宿主额外的免疫反应。而LION™可以在常规制冷环境中制备mRNA疫苗，进入宿主细胞内部的mRNA可以在较长时间内通过自我复制持续表达大量抗原，增强了mRNA疫苗的效价，并且mRNA通过简单的混合就可以连接到脂质纳米颗粒的外部，属于“独立包装”，引发的额外的免疫反应更少。

LION ™ 递送技术 模式图，来源：HDT Bio官网

研究结果

此次发表的研究论文主要在小鼠模型中，将LION™与传统LNP递送的repRNA效果进行了对比，结果如下：

LION™与传统LNP递送技术优势对比模式图，来源：《Molecular Therapy》

1. 使用LION™技术（repRNA/LION™）肌肉注射repRNA限制了RNA在肌肉中的表达，而使用LNP的repRNA（repRNA/LNP）在整个身体中广泛观察到;

2. repRNA/LNP触发局部和全身先天免疫/炎症反应，而repRNA/LION™将先天免疫活性限制在局部注射部位，但不触发全身炎症反应;

3. repRNA/LION™诱导了与 repRNA/LNP 相当的抗体和 T 细胞反应，尽管没有全身反应;

4. 在多价疫苗设计中，repRNA/LION™诱导对每种抗原的有效中和抗体反应。

小鼠模型中repRNA / LION™与repRNA / LNP研究数据，来源：《Molecular Therapy》

HDT Bio研发管线

HDT Bio是一家总部位于美国西雅图的开发先进RNA疫苗产品的临床阶段生物制药公司。公司凭借核酸配方的核心技术和专业知识，将RNA稳定地递送到免疫系统，利用宿主定向免疫反应来治疗和预防传染病和癌症。HDT Bio的repRNA/LION™是首个获得监管机构授权的自我扩增RNA疫苗平台。

HDT Bio和印度的Gennova Therapeutics公司合作的repRNA新冠疫苗——HDT/Gennova COVID-19 (HGC019) 已在印度完成了II/III期临床实验( CTRI/2021/09/036379)，并于2022年7月获得了紧急使用授权。HGC019因此成为第一个获批在人体应用的repRNA疫苗。

HDT Bio公司产品管线，来源：HDT Bio官网

2023年3月24日，HDT Bio公司同样在《Molecular Therapy》上发表同行评议的临床前研究论文——“Evaluation of repRNA vaccine for induction and in utero transfer of maternal antibodies in a pregnant rabbit model.”，研究结果表明通过HDT Bio LION™技术递送的repRNA疫苗对两种母婴传播风险高的病原体——HIV-1和寨卡病毒(ZIKV)均提供了强大的母婴免疫原性。研究结果支持进一步开发用于孕产妇和新生儿的LION™/repRNA疫苗平台。

2023年3月HDT Bio发表在《CELL》子刊《Molecular Therapy》上的研究论文

总结

HDT Bio开发的repRNA / LION™专利技术实现了mRNA疫苗在常规低温环境下的制备，增强了mRNA疫苗的稳定性和效价，有助于减少冷链运输成本；同时限制性的局部免疫应答减少了疫苗进入机体后产生的免疫不良反应。除了针对新冠COVID-19 的HGC019，我们也期待HDT Bio未来能推出针对更多不同病毒的repRNA / LION™疫苗！

参考资料： 1.HDT Bio官网 2.Cell官网

转自：医麦客

2023-07-29

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