华西医院麻醉科朱涛教授和陈婵教授研究团队发表研究成果/Journal of Neuroinflammation

朱涛教授和陈婵教授研究团队近期在Journal of Neuroinflammation杂志（IF：9.3/JCR Q1）上发表了题为“Smad7 in the hippocampus contributes to memory impairment in aged mice after anesthesia and surgery”的研究论文。旨在探索Smad7通过促进神经炎症参与介导老年小鼠麻醉手术后认知功能损伤的分子机制。

论文摘要

背景：

术后认知功能障碍（Postoperative cognitive dysfunction，POCD）是老年患者麻醉手术后最常见的以注意力不集中、学习和记忆障碍以及执行功能障碍为主要临床表现的神经系统并发症之一。临床证据表明，大约10%至60%的老年患者在手术后的第一周内发生认知功能损伤，其中三分之一的患者会出现长期认知功能障碍。据统计，全球每年有2亿多患者接受麻醉和手术，随着人口及平均寿命的增加，接受麻醉手术的老年患者数量将继续增加。此外，POCD的发生通常与患者不良预后有关，包括住院时间延长、生活质量下降和死亡风险增加。越来越多的证据表明，POCD与年龄、手术持续时间、术中感染和炎症密切相关，多种病理过程可能都参与了POCD的发生发展，包括神经炎症和神经元凋亡、氧化应激、小胶质细胞活化、血脑屏障完整性降低、突触可塑性受损、β-淀粉样蛋白沉积，然而介导POCD发生的关键分子机制仍不清楚。因此，探究POCD的关键调控因子以寻找其临床干预的潜在治疗靶点具有重要临床意义。  

结果：   

本研究发现老年小鼠海马CA1区神经元Smad7在麻醉手术应激下表达显著上调，通过抑制Smad2/3的磷酸化阻断TGF-β信号的转导促进小鼠神经炎症进展，进而参与调控了术后认知功能的损伤；进一步采用基因表达干预技术及基因敲除技术，特异性敲降了小鼠海马CA1区神经元中Smad7的表达，发现小鼠因麻醉手术引起的神经认知损伤得到了显著改善，强烈提示Smad7可能通过促进神经炎症进而介导了老年小鼠麻醉手术后认知功能损伤。本课题为麻醉手术诱发的认知功能损伤的分子机制提供了新的研究思路，并为POCD的临床干预提供了重要的潜在干预靶点。

Smad7通过促进神经炎症参与老年小鼠术后认知功能损伤的机制图(图片来源于Journal of Neuroinflammation)。

原始文献：

Changliang Liu†, Jiahui Wu†, Ming Li, Rui Gao, Xueying Zhang, Shixin Ye‑Lehmann, Jiangning Song,Tao Zhu*, Chan Chen*. Smad7 in the hippocampus contributes to memory impairment in aged mice after anesthesia and surgery. Journal of Neuroinflammation, 2023,20:175. https://doi.org/10.1186/s12974‑023‑02849‑z.

通讯作者：朱涛  陈婵

第一作者：刘长亮  吴佳慧

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编辑：Michel.米萱

校对：MiLu.米鹭