羊驼纳米抗体
纳米抗体是由比利时科学家于1993年在自然杂志中首次报道。传统抗体分子(IgG)是由两条相同的重链和两条相同的轻链组成的结构比较保守的抗体分子。抗体分子的轻链包含1个VL区和1个CL区,而重链则拥有1个VH区和3个CH区(CH1、CH2和CH3)。
羊驼只有重链抗体缺少轻链,由4个HC和2个VH组成,其中VHH区域又被称为纳米抗体或单域抗体(single domain antibody,sdAb),纳米抗体(Nanobody, Nb)晶体为2.5nm,长4nm,分子量只有15KDa。纳米抗体主要用于生物医药研发(基因工程药物研发、ADC药物研发);用于临床体外诊断(胶体金法、酶联免疫吸附法、电化学发光法);用于肿瘤研究、免疫学等基础研究领域,目前CAR-T治疗型抗体开发受到越来越多科研工作者的关注。
1.纳米抗体的优缺点
1.1 纳米抗体的优点
(1)在高温和pH下的稳定性;
(2)VHH可以识别通常不被常规抗体识别的抗原位点;
(3)它们的小分子片段有助于快速组织渗透和标记应用,包括跨越血脑屏障;
(4)用于大规模生产节约成本的替代品。
1.2纳米抗体的缺点
纳米抗体(VHH抗体)由于分子量较小,约为15kDa,相当于传统IgG抗体重链或轻链的可变区,因此针对VHH抗体的二抗不具有普遍适用性,需要将VHH融合Fc片段进行共表达进行解决二抗识别问题(艾柏森生物提供多种抗羊驼二抗,可用于免疫血清效价检测,Cat.#:SPAB01,SPAB03)
2.纳米抗体(VHH抗体)主要应用方向
基于纳米抗体优良的性能,目前被广泛应用于CAR-T治疗型抗体开发。
CAR-T疗法是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术,将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,他利用其“定位导航装置”CAR,专门识别并消灭体内肿瘤细胞,从而达到肿瘤治疗的目的。
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