前沿丨非小细胞肺癌的治疗新选择！张力教授团队PD-1/VEGF双抗最新临床研究结果发布

2023年8月4日，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的PD-1/VEGF双抗（AK112，依沃西）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床研究结果在国际顶级医学期刊The Lancet旗下子刊eClinicalMedicine全文发表。

免疫联合抗血管生成药物（抗PD-1/PD-L1联合抗VEGF）的协同作用在晚期非小细胞肺癌治疗中已被验证，然而抗PD-1抑制剂联合抗血管生成药物联合化疗的四药联合方案，虽然显著提升患者生存率，但整体疗效和耐受性仍有提升空间。

我国自主研发的PD-1/VEGF双抗（AK112，依沃西）可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能有更好阻断效果，从而增强抗肿瘤活性。

张力教授团队牵头的这项开放标签、多中心、Ⅱ期临床研究，初步验证了AK112联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌具有良好的疗效和耐受性。结果显示，AK112联合化疗一线治疗无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌，治疗EGFR-TKI进展的EGFR突变的晚期非鳞非小细胞肺癌，以及治疗既往抗PD-1治疗联合含铂双药化疗治疗进展的晚期非小细胞肺癌，均具有良好的抗肿瘤活性和安全性，为该患者群体提供了有价值的潜在新治疗选择。

相关研究及更新结果也曾相继被2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（poster discussion）和2023ASCO年会（(poster）报道，得到了国际肿瘤治疗领域的热烈关注。

AK112联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的无进展生存期（A）、治疗持续时间（B）、靶病灶变化蜘蛛图（C）、靶病灶缩小最大值瀑布图（D）

值得一提的是，AK112除了有1项适应症的上市申请在国内被国家药品监督管理局药品审评中心受理，还在全球范围内已启动/正在开展4项针对非小细胞肺癌的关键注册性III期临床试验，其中3项为以PD-1单抗为阳性对照药物的头对头研究，2项为国际多中心临床：”在中国开展的AK112单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌的注册性III期临床研究，即将完成患者入组。

在中国开展的伊沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的关键注册性III期临床研究，正在高效开展。AK112联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的国际多中心III期临床研究（HARMONi）。该研究已在美国完成首例患者给药（张力教授牵头）。AK112联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究（HARMONi-3研究）。计划于2023年下半年实现该研究的首例受试者给药。”

中山大学肿瘤防治中心张力教授、黄岩教授、方文峰教授、杨云鹏教授是该研究的通讯作者。中山大学肿瘤防治中心赵媛媛副主任医师、陈港主治医生；湖南省肿瘤医院陈建华主任；云南省肿瘤医院 庄莉主任是该研究的第一作者。

通讯作者简介

张力教授

中山大学肿瘤防治中心内科科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家

中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会（CACA）肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会候任主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员

广东省医学会临床研究学分会主任委员

广东省临床医学会精准医学分会主任委员

文/赵媛媛

编辑/赵现廷 审核/陈鋆 审核发布/文朝阳、周昕熙