疫苗前沿 | 2016—2020年西双版纳州乙型肝炎疫苗接种效果评估

中文摘要

目的

了解西双版纳州乙型肝炎（乙肝）疫苗接种情况，评价乙肝预防效果，为制定免疫策略提供依据。

方法

采取分层整群抽样法抽取西双版纳州3个县（市）0~34岁健康人群对象，收集其乙肝疫苗接种史，采集静脉血，用ELISA检测血清标志物乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）和乙肝表面抗体（hepatitis B surface antibody，HBsAb）。阳性率的比较采用卡方检验。

结果

2016—2020年西双版纳州报告乙肝病例1 647例，年平均发病率35.48/10万。乙肝疫苗估算首针接种及时率为47.98%，全程接种率为55.26%。3 956名调查对象中，HBsAg和HBsAb阳性率分别为2.10%（95%置信区间：1.65%~2.54%）和65.72%（95%置信区间：65.24%~67.20%）。HBsAb阳性率男性高于女性，城区人群高于乡镇，且差异均有统计学意义（χ2分别为18.35、4.48，P值均<0.05）。3个县（市）HBsAg阳性率差异有统计学意义（χ2=11.51，P<0.01）。

结论

西双版纳州农村人群乙肝免疫基础较为薄弱。薄弱地区应加强乙肝疫苗免疫接种工作，提高乙肝疫苗的接种率，做好乙肝疫苗免疫强化，完善慢性HBV感染者筛检、诊断、抗病毒治疗等综合防控措施。

正文

乙型肝炎（乙肝）是一种由HBV感染引起的慢性传染性疾病，主要累及肝脏，也可造成多个器官的损害。传播途径主要是体液传播，如经血液、性接触等水平传播或母婴垂直传播等[1]。主要症状是恶心、乏力、食欲不振、上腹不适和肝区疼痛等，严重时可导致肝硬化或肝癌[2-3]。乙肝是世界范围内主要的公共卫生问题之一。目前，中国慢性HBV感染人数仍然很大。根据WHO发布的数据，2018年，全球约有2.57亿乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）携带者，我国约为8 600万人，其中约3 200万需要治疗的慢性乙肝患者[4-5]。乙肝是一个严重的公共卫生问题，将在未来很长一段时间内危及人们的健康。

目前，防治乙肝的方法是实施规范的筛查、预防和抗病毒治疗[6]，其中乙肝疫苗（hepatitis B vaccine，HepB）接种使机体产生免疫性抗体，从而保护人群的健康，是长期预防乙肝的最经济有效和耐受性最高的方法[7-8]。新生儿接种HepB后，儿童中的HBsAg阳性率已降至不足1%[9]，但及时接种HepB的儿童中仍存在5%~10%不能够产生有效保护性抗体，表现为无免疫应答，仍有感染HBV的可能[10]；并且HepB接种后机体内免疫保护会随着时间推移而减弱甚至消失[11]，导致发生乙肝感染。因此，通过对人群进行乙肝抗体水平的监测工作，掌握人群的免疫状况、了解发病情况、发现免疫薄弱人群和地区显得尤为重要。

1材料与方法

1.1监测对象和抽样方法

监测对象：2016—2020年西双版纳州每年以县（市）为单位，分6个年龄组：8~17月龄、18~35月龄、3~6岁、7~14岁、15~24岁、25~34岁，每个年龄组不少于36人，全县（市）共调查不少于216人。根据分层整群抽样，在西双版纳州3县（市）中以政府所在地为中心，由里到外按顺时针方向排序，列出各县（市）内所有乡、镇（街道办事处）名称及人口数，小于1万人口的乡、镇（街道办事处）与邻近的乡、镇（街道办事处）合并成1万人以上的1个备选抽样单位。每个县抽取3个调查乡镇。为保证覆盖更多乡镇，原则上每年的抽样将剔除之前抽过的乡镇，乡镇数较少不能满足剔除条件的除外。

采用随机数表的方法从3个调查乡、镇（街道办事处）中抽取9个行政村或居委会（社区）进行调查，原则上每年抽样将剔除之前抽过的村。

1.2资料来源

数据来源于中国疾病预防控制信息系统中传染病报告信息管理系统2016—2020年西双版纳州乙肝发病数据；人口资料来源于西双版纳州统计局。

1.3标本采集和检测

对受检对象采集5 ml静脉血。经240×g、20 min离心，无菌分离血清2 ml。在进行现场采集后，样本使用冷藏包带冰保存，并立即将其运送至州CDC实验室进行检测。按照统一要求，收集每名受检对象的基本信息与HepB免疫史。采用ELISA进行检测，试剂采用北京万泰生物药业股份有限公司生产的HBsAg和乙肝表面抗体（hepatitis B surface antibody， HBsAb）诊断试剂盒，并严格按照说明书进行操作。结果判定：临界值=阴性对照孔光密度（A）均值×2.1，若阴性对照孔A值＜0.05则按0.05计算；样品A值≥临界值判定为阳性，样品A值<临界值则判为阴性。

1.4质量控制

严格按照云南省CDC设计的方案执行，并对调查设计、收集资料、整理资料和统计分析各环节进行了严格的质量控制；在现场调查开始之前对相关人员进行技术培训；保证样本随机性。

1.5统计学分析

采用Excel 2010整理数据，运用SPSS 26.0 进行统计学分析。计数资料采用例数和相对数表示，并计算总体阳性率的95%置信区间（confidence interval，CI）。成组设计组间计数资料的比较，当总例数n≥40且理论频数T≥5时采用2×2表χ2检验，当n<40或T<1时采用Fisher确切概率法；多个样本率的比较采用行×列表χ2检验，并采用Bonferroni法调整两两比较的检验水准。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1总体人群乙肝发病情况

2016—2020年西双版纳州乙肝累计发病患者1 647例，年平均发病率为35.48/10万，5年间的发病率在26.69/10万~44.04/10万范围内波动，以2017年（44.04/10万）最高，2016年（26.69/10万）最低，见图1。

2.2地区分布

2016—2020年乙肝发病率均以勐腊县最高；勐腊县发病率呈逐年下降趋势，而景洪市发病率呈逐年上升趋势，见表1。

2.3调查人群的HepB接种情况

2016—2020年共调查西双版纳州3个县（市）0~34岁对象3 956名，首针接种及时率为47.98%（1 898/3 956），全程接种率为55.26%（2 186/3 956），见表2。

2.4调查人群HBsAg和HBsAb阳性率的分布特征

2016—2020年西双版纳州3 956名调查对象中，检出HBsAg阳性83人，阳性率为2.10%（95%CI：1.65%~2.54%）；HBsAb阳性2 600人，阳性率为 65.72%（95%CI：65.24%~67.20%）。各年份HBsAg阳性率和HBsAb阳性率间差异均有统计学意义（χ2=10.23、24.14，P<0.05）。其中，2020年HBsAg阳性率最高，2019年HBsAb阳性率最低，见表3。

男性HBsAg阳性率高于女性但差异无统计学意义（χ2=0.26，P=0.607），而男性的HBsAb阳性率高于女性且差异有统计学意义（χ2=18.35，P<0.001），见表4。

3县（市）的HBsAg阳性率间差异有统计学意义（χ2=11.51，P=0.003），勐腊县人群的 HBsAg阳性率最高；而各地的HBsAb阳性率差异无统计学意义（χ2=3.75，P=0.153），见表5。

城区与乡镇人群相比，HBsAg阳性率较低但差异无统计学意义（χ2=0.57，P=0.449），而城区人群HBsAb阳性率高于乡镇（χ2=4.48， P=0.034），见表6。

3讨论

2016—2020年西双版纳州乙肝年均发病率为35.48/10万，高于2015—2019年云南省乙肝报告发病率（33.19/10万）[12]。一方面，勐腊县与老挝、缅甸接壤，正式和非正式口岸、通道繁多，边民来往频繁，可能造成发病率一直较高；另一方面，西双版纳州尤其是景洪市旅游资源丰富，吸引了大量游客，人口流动性较大，人口构成复杂，可能是造成景洪市乙肝发病率逐年上升的原因；有研究显示，HepB免疫后人群有5%~10%不产生保护性抗体或抗体水平很低[13-14]，同时血液制品的不规范使用也会增加乙肝感染和发病风险。各年发病率在26.69/10万~44.04/10万范围内波动，2016年（26.69/10万）最低，这可能与云南省2015年开始实施新版乙肝监测方案、进一步规范乙肝报告有关[15]。

从HepB接种情况来看，2016—2020年西双版纳州共调查3 956人，5年间全程接种率为55.26%；估算首针接种及时率为47.98%，均以2020年（65.03%、56.94%）最高，2019和2020年呈明显上升趋势，提示近年来按免疫程序实施预防接种的相关工作取得一定成效[16]。但被调查者中仅2 186人（55.26%）按免疫程序完成3剂次HepB接种，1 898人（47.98%）完成出生当日和第2天接种首针HepB，接种率较其他地区偏低[17-18]。

HBsAg和HBsAb的检测结果显示，2016—2020年西双版纳州3 956名调查对象中，HBsAg阳性率为2.10%；HBsAb阳性率为65.72%，5年间HBsAb阳性率在59.77%~71.30%范围内波动。从性别分布看，男性的HBsAg阳性率高于女性，可能是因为男性社交频繁度高于女性[19]，自身恢复能力和自我保护意识低于女性[20-21]，不注意个人卫生[22]，抽烟喝酒机会多，肝脏负担大[23]，暴露和自然感染机会增加；而男性HBsAb阳性率较高可能源于感染导致抗体水平增高[24-25]。

城区人群HBsAg阳性率略低于乡镇，而HBsAb阳性率则高于乡镇，可能与农村乡镇地区卫生条件较差、缺少乙肝防治科普知识宣传教育、民众乙肝防护知识水平不高、缺乏防患意识有关，但由于城区调查人数较少，因此该数据仅提示了可能趋势。

景洪市HBsAg阳性率最低，提示景洪市HBV感染率低；勐腊县最高，结合2016—2020年每年发病率也均以勐腊县最高，可能是由于该县经济发展相对落后，2019年之前属于贫困县，民众防患意识薄弱；同时，勐腊县边境线在3县（市）中最长（740.8 km），人口流动性大，流动人口复杂也是造成勐腊县乙肝免疫保护薄弱的原因。

综上可知，西双版纳州乙肝发病仍处于云南省较高水平，不同地区的HBsAg阳性率和HBsAb阳性率以及男女HBsAb阳性率之间存在一定差异。全州应继续做好HepB常规免疫接种，固牢乙肝免疫屏障；重点关注高风险人群，及时进行免疫接种；积极开展宣传教育工作，提高人群知晓率和防范意识，提高HepB全程接种率和及时接种率；完善慢性HBV感染者筛检、诊断、抗病毒治疗等综合防控措施。坚持预防为主、防治结合的控制策略。

参考文献（略）

作者

赵双燕1  李欣璐2  李立群3  陆大卓1  张建中1  李海艳4  李园园4  胡筱莛3

1西双版纳傣族自治州疾病预防控制中心免疫规划科，景洪  666100；2昆明医科大学公共卫生学院，昆明  650500；3云南省疾病预防控制中心，昆明  650034；4西双版纳傣族自治州疾病预防控制中心疾病控制科，景洪  666100

赵双燕和李欣璐对本文有同等贡献

通信作者：胡筱莛，李园园

引用本文：赵双燕, 李欣璐, 李立群, 等. 2016—2020年西双版纳州乙型肝炎疫苗接种效果评估 [J]. 国际生物制品学杂志, 2023, 46(3):141-145. 

DOI: 10.3760/cma.j.cn311962-20220902-00058

撰写 | 国际生物制品学杂志

校稿 | Gddra

编审 | Hide / Blue sea

编辑  设计 |  Alice

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