HS-10365治疗RET融合脱颖而出，ORR高达83.3%

RET基因（转染期间重排基因）是较为罕见的致癌基因，其编码RET蛋白（酪氨酸激酶受体），因RET融合及RET点突变等异常活化后可通过下游信号转导和转录激活子以及磷脂酶Cγ通路，促进多种实体瘤发生发展。目前我国尚未批准任何国内自主研发的选择性RET抑制剂上市，携带RET基因突变或融合的晚期实体瘤患者存在迫切的未被满足的临床需求。     

HS-10365是一种高效、选择性酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究显示，其在RET变异肿瘤细胞中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性。2023AACR大会上，上海市胸科医院陆舜教授团队公布了新药HS-10365在RTE实体瘤中的安全性和有效性。研究纳入RET变异的晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性NSCLC、RET突变甲状腺髓样癌等。患者口服给药，21天为一周期。主要终点为基于规则的加速滴定结合3+3剂量递增     方案以确定最大耐受量（MTD）。     

研究结果：截至2022年12月15日，纳入31例既往未接受过RET TKI治疗RET融合阳性NSCLC患者【KIF5B、CCDC6和其他融合类型分别有15、14和2例】，并接受6种剂量HS-10365（40mg QD-200mg BID）治疗，其中25例既往接受过含铂化疗，6例患者未接受过治疗。     

1）30例RET融合阳性NSCLC患者疗效数据可评估，其中24例经治和6例初治患者。总体ORR为70.0%，其中初治高达83.3%，经治为 66.7%。DCR为96.7%，经治和初治分别为95.8%和100%。最长缓解时间已超过48周，25例（25/31）患者仍在接受治疗，并且持续缓解中，展现出突出、持久的抗肿瘤活性。2期推荐剂量为160mg bid。     

2）HS-10365显示出良好的安全性，仅1例患者发生剂量限制性毒性（200mg，BID，3级高血压），未确定最大耐受剂量，无患者因不良事件停止治疗。常见治疗相关不良事件为肝功能异常、血细胞降低、血清肌酐升高、QT间期延长、低白蛋白血症等。     

参考资料：

1. 翰森制药，https://mp.weixin.qq.com/s/xshsdbkWvYcUQPk0CuhFsw   

2. CT201/14 - HS-10365, a highly potent and selective RET tyrosine kinase inhibitor, demonstrates robust activity in RET fusion positive NSCLC patients.2023 AACR.    

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